Et randomiseret SAD- og MAD-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RPh201 hos raske forsøgspersoner og hos voksne med Alzheimers sygdom

For DEL A OG DEL B (raske frivillige, SAD og MAD)

Inklusionskriterier:

• raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive
• kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 33,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvægt på mindst 50,0 kg ved screening
• kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere afholdenhed eller bruge og villige til at fortsætte med at bruge to medicinsk acceptable former for prævention i mindst 1 måned før screening (mindst 3 måneder for orale og transdermale præventionsmidler) og i mindst 1 måned efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration. Medicinsk acceptable former for prævention omfatter orale eller lappende hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, progestinimplantat eller -injektion, bilateral tubal ligering eller dobbeltbarriere (dvs. mandligt kondom ud over en mellemgulv eller en svangerskabsforebyggende svamp).
• kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal være amenorrheiske i mindst 2 år eller have haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi/salpingo-ooforektomi (som bestemt af patientens sygehistorie)
• mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale med en eller flere partnere i den fødedygtige alder, skal bruge og villige til at fortsætte med at bruge to medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger fra screening og i mindst 1 måned efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Medicinsk acceptable former for prævention omfatter abstinens, vasektomi eller mandligt kondom til forsøgspersoner
• kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest
• i stand til at tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke og tillade fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger
• skal forstå og give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​protokolspecifikke procedurer
• skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav og restriktioner

Ekskluderingskriterier:

• nuværende stof- eller alkoholafhængighed (undtagen koffein), baseret på selvrapportering, herunder forsøgspersoner, der har været i et stofrehabiliteringsprogram
• nuværende ryger eller en historie med brug af tobaksprodukter inden for 3 måneder før screening
• klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings-EKG (dvs. QTc > 440 for mandlige forsøgspersoner og > 450 for kvindelige forsøgspersoner), vitale tegn eller laboratorieværdier, som bedømt af investigator eller udpeget
• anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare
• brug af et ikke-receptpligtigt lægemiddel inden for 7 dage før den første lægemiddeladministration. Forsøgspersoner, der har taget håndkøbsmedicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigatoren eller den udpegede person ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller dataintegriteten eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• brug af enhver receptpligtig medicin, rekreative lægemidler eller naturlige sundhedsprodukter (undtagen vitamin- eller mineraltilskud, acceptable former for prævention og hormonerstatning) inden for 14 dage før første lægemiddeladministration eller under hele undersøgelsen, medmindre efter investigatorens mening eller udpeget, vil produktet ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller dataintegriteten eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• positiv urinmedicinsk skærm
• positiv ånde alkohol test. Hvis en forsøgsperson udviser en positiv udåndingsalkoholtest, kan forsøgspersonen flyttes efter investigatorens eller den udpegede persons skøn
• kvindelige forsøgspersoner, der i øjeblikket er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for 60 dage efter sidste indgivelse af lægemiddel
• historie med allergi eller overfølsomhed over for mastiks eller relaterede lægemidler (f.eks. mastiks, mastiks, Chios mastikspulver, retsinavin, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• historie med allergi eller overfølsomhed over for bomuldsfrøolie
• positiv for hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• aktuelle eller verserende juridiske anklager eller i øjeblikket på prøvetid
• behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første lægemiddeladministration i behandlingsfasen
• et forsøgsperson, der efter investigatorens eller den udpegede mening ikke anses for at være egnet og af en eller anden grund sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprotokollen

For DEL C (personer med Alzheimers sygdom)

Inklusionskriterier:

• mænd og kvinder i alderen ≥ 55 år ved screeningsbesøg
• diagnose af AD, i overensstemmelse med kriterier fra både National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Kriterier for demens af Alzheimers type
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) score på 5-15, inklusive, ved screeningsbesøg
• Rosen-modificeret Hachninski iskæmi-score på ≤ 4 ved screeningsbesøg
• forsøgspersoner og pårørende skal være i stand til at læse, skrive og tale det sprog, som psykometriske test udføres på, med acceptabel syns- og hørestyrke
• forsøgspersonen skal have en pålidelig informant (plejer) til at give sideløbende historie, og som vil lette forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen
• forsøgsperson og pårørende skal give skriftligt informeret samtykke og være villige til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• forsøgspersoner kan fortsætte på baggrund af kolinesterasehæmmer og/eller memantin
• forsøgspersoner skal være i tilfredsstillende godt helbred, efter investigatorens opfattelse, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorietests
• magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) inden for 12 måneder efter screeningsbesøg i overensstemmelse med en diagnose af Sandsynlig AD uden andre klinisk signifikante fund

Ekskluderingskriterier:

• diagnose eller historie med andre demens eller neurodegenerative lidelser, der forårsager kognitiv svækkelse (f.eks. Parkinsons sygdom, Lewy body-sygdom, fronto-temporal demens, alkohol- og stofmisbrug, traumatisk hjerneskade).
• forsøgspersoner, der får immunsuppressiva, tricykliske antidepressiva, antikoagulantia eller kemoterapeutiske midler
• hypertension ikke tilstrækkeligt kontrolleret, efter investigators vurdering
• dårligt kontrolleret type 1- og/eller type 2-diabetes, ifølge efterforskerens vurdering
• kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode
• enhver anden medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse .