Randomizowane badanie SAD i MAD oceniające bezpieczeństwo i tolerancję RPh201 u zdrowych osób i dorosłych z chorobą Alzheimera

CZĘŚĆ A I CZĘŚĆ B (zdrowi ochotnicy, SAD i SAD)

Kryteria przyjęcia:

• zdrowych mężczyzn lub kobiet w wieku od 18 do 65 lat włącznie
• wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 33,0 kg/m2 włącznie oraz minimalna waga co najmniej 50,0 kg w momencie badania przesiewowego
• kobiety w wieku rozrodczym muszą praktykować abstynencję lub stosować i chcieć kontynuować stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (co najmniej 3 miesiące w przypadku doustnych i przezskórnych środków antykoncepcyjnych) i przez co najmniej 1 miesiąc po badaniu podanie ostatniego badanego leku. Medycznie akceptowalne formy antykoncepcji obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne doustne lub plastry, wkładkę wewnątrzmaciczną, implant lub zastrzyk progestagenowy, obustronne podwiązanie jajowodów lub podwójną barierę (tj. Prezerwatywa dla mężczyzn oprócz diafragmy lub gąbki antykoncepcyjnej).
• kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie miesiączkują od co najmniej 2 lat lub przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników/salpingo-jajników (zgodnie z historią medyczną pacjentki)
• mężczyźni w wieku rozrodczym z partnerem (partnerami) w wieku rozrodczym muszą stosować i chcieć kontynuować stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych z badania przesiewowego i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku. Medycznie akceptowalne formy antykoncepcji obejmują abstynencję, wazektomię lub prezerwatywę dla mężczyzn
• kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego
• w stanie mówić, czytać i rozumieć język angielski na tyle, aby zrozumieć charakter badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę i umożliwić ukończenie wszystkich ocen badania
• muszą zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu
• musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z nauką

Kryteria wyłączenia:

• aktualne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu (z wyłączeniem kofeiny), na podstawie samoopisu, w tym osób, które były w programie odwykowym
• aktualny palacz lub historia używania wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, historii medycznej, 12-odprowadzeniowym EKG (tj. QTc > 440 u mężczyzn i > 450 u kobiet), oznakach życiowych lub wartościach laboratoryjnych, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby
• historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby (np. sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, onkologicznej, układu mięśniowo-szkieletowego lub psychiatrycznej) lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badania
• stosowanie leku dostępnego bez recepty w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku. Osoby, które przyjmowały leki dostępne bez recepty, nadal mogą zostać włączone do badania, jeśli w opinii badacza lub osoby wyznaczonej otrzymane leki nie zakłócą procedur badania ani integralności danych ani nie zagrożą bezpieczeństwu uczestnika
• stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, narkotyków rekreacyjnych lub naturalnych produktów zdrowotnych (z wyjątkiem suplementów witaminowych lub mineralnych, dopuszczalnych form kontroli urodzeń i hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku lub w trakcie badania, chyba że w opinii badacza lub wyznaczonej przez niego osoby, produkt nie zakłóci procedur badania ani integralności danych ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika
• pozytywny test narkotykowy w moczu
• pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu. Jeśli osoba badana ma pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu, osoba badana może zostać przełożona na inny termin według uznania badacza lub wyznaczonej osoby
• kobiet, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią lub które planują zajść w ciążę w ciągu 60 dni od ostatniego podania badanego leku
• historia alergii lub nadwrażliwości na mastyks lub pokrewne leki (np. guma mastyksowa, żywica mastyksowa, proszek mastyksowy Chios, wino retsina, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• historia alergii lub nadwrażliwości na olej z nasion bawełny
• pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV
• aktualne lub oczekujące zarzuty prawne lub obecnie w okresie próbnym
• leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku w fazie leczenia
• uczestnik, który w opinii badacza lub wyznaczonej osoby nie jest uważany za odpowiedniego i jest mało prawdopodobne, aby z jakiegokolwiek powodu przestrzegał protokołu badania

CZĘŚĆ C (pacjenci z chorobą Alzheimera)

Kryteria przyjęcia:

• mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 55 lat podczas wizyty przesiewowej
• rozpoznanie AD zgodne z kryteriami Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych i Udaru oraz Stowarzyszenia Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD oraz Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Kryteria dla otępienia typu Alzheimera
• Wynik Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) 5-15 włącznie, podczas wizyty przesiewowej
• Wynik niedokrwienia Hachnińskiego w modyfikacji Rosena ≤ 4 podczas wizyty przesiewowej
• badani i opiekunowie muszą umieć czytać, pisać i mówić w języku, w którym przeprowadzane są testy psychometryczne, z akceptowalną ostrością wzroku i słuchu
• osoba badana musi mieć wiarygodnego informatora (opiekuna), który dostarczy wywiadu dodatkowego i który ułatwi uczestnikowi pełny udział w badaniu
• pacjent i opiekunowie muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i być gotowi do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych
• pacjenci mogą kontynuować leczenie inhibitorem cholinoesterazy i/lub memantyną w tle
• uczestnicy muszą być w zadowalającym dobrym stanie zdrowia, w opinii badacza, w oparciu o historię medyczną, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i testy laboratoryjne
• rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej zgodne z rozpoznaniem prawdopodobnej AD bez innych klinicznie istotnych zmian

Kryteria wyłączenia:

• diagnoza lub historia innych demencji lub zaburzeń neurodegeneracyjnych powodujących upośledzenie funkcji poznawczych (np. choroba Parkinsona, choroba z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, nadużywanie alkoholu i narkotyków, urazowe uszkodzenie mózgu).
• osoby otrzymujące leki immunosupresyjne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, antykoagulanty lub środki chemioterapeutyczne
• niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie, według oceny badacza
• źle kontrolowana cukrzyca typu 1 i/lub typu 2, według oceny badacza
• kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
• jakiekolwiek inne schorzenie lub stan psychiczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i które w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania .