Satunnaistettu SAD- ja MAD-tutkimus, jossa arvioidaan RPh201:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä henkilöillä ja aikuisilla, joilla on Alzheimerin tauti

OSA A JA OSA B (terveet vapaaehtoiset, SAD ja MAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• terveet mies- tai naispuoliset 18–65-vuotiaat, mukaan lukien
• painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 33,0 kg/m2 ja vähimmäispaino seulonnassa 50,0 kg
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on harjoitettava raittiutta tai käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja oltava valmis jatkamaan kahden lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa (vähintään 3 kuukautta suun ja ihon kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden osalta) ja vähintään 1 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat oraaliset tai laastarit hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, progestiini-implantti tai -injektio, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kaksoiseste (eli miehen kondomi pallean tai ehkäisysienen lisäksi).
• naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on oltava kuukautisia vähintään 2 vuotta tai heillä on oltava kohdun ja/tai molemminpuolinen munan-/salpingooforektomia (kohteen sairaushistorian perusteella)
• Lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on käytettävä ja oltava halukkaita jatkamaan kahden lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä seulonnassa ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat raittius, vasektomia tai mieskondomi koehenkilöille
• naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti
• pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen, antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja mahdollistaakseen kaikkien tutkimusarvioiden suorittamisen
• hänen on ymmärrettävä ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista
• tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus (pois lukien kofeiini), joka perustuu itsearviointiin, mukaan lukien huumekuntoutusohjelmassa olleet koehenkilöt
• nykyinen tupakoitsija tai aiempi tupakkatuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tarkastuksessa, sairaushistoriassa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä (eli QTc > 440 miehillä ja > 450 naishenkilöillä), elintoiminnoissa tai laboratorioarvoissa tutkijan tai valtuutetun arvioiden mukaan
• jokin kliinisesti merkittävä sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen, tuki- ja liikuntaelimistön tai psykiatrinen sairaus) tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten pätevyyden
• reseptivapaan lääkkeen käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa. Reseptivapaa lääkitystä ottaneet koehenkilöt voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, jos vastaanotettu lääkitys ei tutkijan tai valtuutetun näkemyksen mukaan vaikuta tutkimusmenettelyihin tai tietojen eheyteen tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• reseptilääkkeiden, virkistyslääkkeiden tai luonnollisten terveystuotteiden (paitsi vitamiini- tai kivennäislisäravinteet, hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ja hormonikorvausvalmisteet) käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija ole sitä mieltä Tuote ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai tietojen eheyttä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta
• positiivinen virtsan huumeiden näyttö
• positiivinen hengitysalkoholitesti. Jos tutkittavalla on positiivinen hengitysalkoholitesti, koehenkilö voidaan siirtää ajankohtaan tutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan.
• naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta 60 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta
• allergia tai yliherkkyys mastiksille tai vastaaville lääkkeille (esim. mastiksikumi, mastiksihartsi, Chios mastiksijauhe, retsinaviini, mastiksikumi 500, mastiksikumi Elma 50, nutricology mastiksikumi)
• aiempi allergia tai yliherkkyys puuvillansiemenöljylle
• positiivinen hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai HIV:lle
• nykyiset tai vireillä olevat syytteet tai koeajalla
• hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa hoitovaiheessa
• koehenkilö, jota ei tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä pidetä sopivana ja joka ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa jostain syystä

OSA C (Alzheimerin tautia sairastavat)

Sisällyttämiskriteerit:

• miehet ja naiset ≥ 55-vuotiaat seulontakäynnillä
• AD-diagnoosi, joka on sopusoinnussa sekä National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke -instituutin että Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) kriteerien kanssa todennäköisestä AD:sta ja mielenterveyshäiriöiden diagnostisesta ja tilastollisesta käsikirjasta - IV TR (DSM- IV TR) Alzheimerin tyypin dementian kriteerit
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) -pistemäärä 5-15, mukaan lukien, seulontakäynnillä
• Rosen-modifioitu Hachninskin iskemia -pistemäärä ≤ 4 seulontakäynnillä
• tutkittavien ja hoitajien on kyettävä lukemaan, kirjoittamaan ja puhumaan kieltä, jolla psykometriset testit suoritetaan hyväksyttävällä näkö- ja kuuloterävuudella
• tutkittavalla on oltava luotettava informantti (hoitaja), joka toimittaa sivuhistorian ja joka helpottaa koehenkilön täysimääräistä osallistumista tutkimukseen
• potilaan ja hoitajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja oltava valmiita noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä
• koehenkilöt voivat jatkaa taustalla koliiniesteraasi-inhibiittoria ja/tai memantiinia
• koehenkilön tulee olla tutkijan mielestä tyydyttävässä hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratoriotestien perusteella
• magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT) 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, joka on todennäköisen AD-diagnoosin mukainen ilman muita kliinisesti merkittäviä löydöksiä

Poissulkemiskriteerit:

• muiden dementian tai neurodegeneratiivisten häiriöiden diagnoosi tai historia, jotka aiheuttavat kognitiivista heikkenemistä (esim. Parkinsonin tauti, Lewyn kehon tauti, frontotemporaalinen dementia, alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö, traumaattinen aivovaurio).
• henkilöt, jotka saavat immunosuppressantteja, trisyklisiä masennuslääkkeitä, antikoagulantteja tai kemoterapeuttisia aineita
• verenpainetautia ei ole saatu riittävästi hallintaan tutkijan arvion mukaan
• huonosti hallinnassa oleva tyypin 1 ja/tai tyypin 2 diabetes tutkijan arvion mukaan
• hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai psyykkinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen .