Une étude randomisée SAD et MAD évaluant l'innocuité et la tolérabilité du RPh201 chez des sujets sains et des adultes atteints de la maladie d'Alzheimer

Pour la PARTIE A ET LA PARTIE B (volontaires sains, SAD et MAD)

Critère d'intégration:

• sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans inclus
• indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 33,0 kg/m2, inclus, et un poids minimum d'au moins 50,0 kg lors du dépistage
• les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser et vouloir continuer à utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables pendant au moins 1 mois avant le dépistage (au moins 3 mois pour les contraceptifs oraux et transdermiques) et pendant au moins 1 mois après le dernière administration du médicament à l'étude. Les formes de contraception médicalement acceptables comprennent les contraceptifs hormonaux oraux ou patch, le dispositif intra-utérin, l'implant ou l'injection de progestatif, la ligature bilatérale des trompes ou la double barrière (c'est-à-dire un préservatif masculin en plus d'un diaphragme ou d'une éponge contraceptive).
• les sujets féminins en âge de procréer doivent être aménorrhéiques depuis au moins 2 ans ou ont subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale/salpingo-ovariectomie (selon les antécédents médicaux du sujet)
• les sujets masculins en âge de procréer avec un ou plusieurs partenaires en âge de procréer doivent utiliser et vouloir continuer à utiliser deux précautions contraceptives médicalement acceptables à partir du dépistage et pendant au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les formes de contraception médicalement acceptables comprennent l'abstinence, la vasectomie ou le préservatif masculin pour les sujets
• les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif
• capable de parler, de lire et de comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit et de permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude
• doit comprendre et fournir un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole
• doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et restrictions d'études

Critère d'exclusion:

• dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool (à l'exclusion de la caféine), basée sur l'auto-déclaration, y compris les sujets qui ont suivi un programme de désintoxication
• fumeur actuel ou antécédents d'utilisation de produits du tabac dans les 3 mois précédant le dépistage
• anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG à 12 dérivations (c'est-à-dire, QTc > 440 pour les sujets masculins et > 450 pour les sujets féminins), aux signes vitaux ou aux valeurs de laboratoire, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée
• antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique, musculo-squelettique ou psychiatrique) ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur compromettrait la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude
• l'utilisation d'un médicament sans ordonnance dans les 7 jours précédant la première administration du médicament. Les sujets qui ont pris des médicaments en vente libre peuvent toujours être inclus dans l'étude, si de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, le médicament reçu n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• l'utilisation de médicaments sur ordonnance, de drogues récréatives ou de produits de santé naturels (à l'exception des suppléments de vitamines ou de minéraux, des formes acceptables de contraception et de remplacement hormonal) dans les 14 jours précédant la première administration de médicament ou tout au long de l'étude, sauf avis de l'investigateur ou désigné, le produit n'interférera pas avec les procédures d'étude ou l'intégrité des données ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• dépistage positif des drogues dans l'urine
• test d'alcoolémie positif. Si un sujet se présente avec un test d'alcoolémie positif, le sujet peut être reporté à la discrétion de l'enquêteur ou de la personne désignée
• sujets féminins qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude
• antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au mastic ou à des médicaments apparentés (p.
• antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'huile de coton
• positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
• accusations judiciaires en cours ou en instance ou actuellement en probation
• traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament dans la phase de traitement
• un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, n'est pas considéré comme approprié et est peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour une raison quelconque

Pour la PARTIE C (sujets atteints de la maladie d'Alzheimer)

Critère d'intégration:

• hommes et femmes âgés de ≥ 55 ans lors de la visite de dépistage
• diagnostic de MA, conformément aux critères de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux et de l'Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) Critères pour la MA probable et Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - IV TR (DSM- IV TR) Critères de démence de type Alzheimer
• Score d'évaluation du mini-état mental (MMSE) de 5 à 15, inclus, lors de la visite de dépistage
• Score d'ischémie de Hachninski modifié par Rosen ≤ 4 lors de la visite de dépistage
• les sujets et les soignants doivent être capables de lire, d'écrire et de parler la langue dans laquelle les tests psychométriques sont fournis avec une acuité visuelle et auditive acceptable
• le sujet doit avoir un informateur fiable (soignant) pour fournir des antécédents collatéraux et qui facilitera la pleine participation du sujet à l'étude
• le sujet et les soignants doivent fournir un consentement éclairé écrit et être disposés à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
• les sujets peuvent continuer à recevoir un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine
• les sujets doivent être en bonne santé, de l'avis de l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire
• imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans les 12 mois suivant la visite de dépistage compatible avec un diagnostic de MA probable sans aucun autre résultat cliniquement significatif

Critère d'exclusion:

• diagnostic ou antécédents d'autres démences ou troubles neurodégénératifs causant des troubles cognitifs (par exemple, maladie de Parkinson, maladie à corps de Lewy, démence fronto-temporale, alcoolisme et toxicomanie, traumatisme crânien).
• sujets recevant des immunosuppresseurs, des antidépresseurs tricycliques, des anticoagulants ou des agents chimiothérapeutiques
• hypertension mal contrôlée, selon le jugement de l'investigateur
• Diabète de type 1 et/ou de type 2 mal contrôlé, selon le jugement de l'investigateur
• les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
• toute autre condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude .