En randomisert SAD- og MAD-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til RPh201 hos friske personer og hos voksne med Alzheimers sykdom

For DEL A OG DEL B (friske frivillige, SAD og MAD)

Inklusjonskriterier:

• friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år, inklusive
• kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 33,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening
• kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller bruke og villige til å fortsette å bruke to medisinsk akseptable former for prevensjon i minst 1 måned før screening (minst 3 måneder for orale og transdermale prevensjonsmidler) og i minst 1 måned etter at siste studie medikamentadministrasjon. Medisinsk akseptable former for prevensjon inkluderer orale eller lappende hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, progestinimplantat eller -injeksjon, bilateral tubal ligering eller dobbeltbarriere (dvs. mannlig kondom i tillegg til en diafragma eller en prevensjonssvamp).
• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må være amenoreiske i minst 2 år eller hatt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi (som bestemt av pasientens medisinske historie)
• Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial med en eller flere partnere i fertil alder, må bruke og villige til å fortsette å bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmidler fra screening og i minst 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering. Medisinsk akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, vasektomi eller mannlig kondom for forsøkspersoner
• kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest
• i stand til å snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi skriftlig informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger
• må forstå og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer
• må være villig og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner

Ekskluderingskriterier:

• nåværende rus- eller alkoholavhengighet (unntatt koffein), basert på egenrapportering, inkludert personer som har vært i et rusrehabiliteringsprogram
• nåværende røyker eller en historie med bruk av tobakksprodukter innen 3 måneder før screening
• klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings-EKG (dvs. QTc > 440 for mannlige forsøkspersoner og > 450 for kvinnelige forsøkspersoner), vitale tegn eller laboratorieverdier, som bedømt av etterforskeren eller utpekeren
• anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk) eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen eller validiteten til studieresultatene i fare
• bruk av et reseptfritt legemiddel innen 7 dager før første legemiddeladministrering. Forsøkspersoner som har tatt reseptfrie medisiner kan fortsatt delta i studien, dersom etterforskerens eller utpekerens oppfatning ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller dataintegriteten eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen.
• bruk av reseptbelagte medisiner, rekreasjonsmedikamenter eller naturlige helseprodukter (unntatt vitamin- eller mineraltilskudd, akseptable former for prevensjon og hormonerstatning) innen 14 dager før første legemiddeladministrering eller gjennom hele studien, med mindre etter etterforskerens mening eller utpekt, vil produktet ikke forstyrre studieprosedyrene eller dataintegriteten eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen
• positiv skjerm for urinmedisin
• positiv puste alkoholtest. Hvis en forsøksperson viser seg med positiv pustealkoholtest, kan forsøkspersonen flyttes etter etterforskerens eller den som er utpekt
• kvinnelige forsøkspersoner som for øyeblikket er gravide eller ammende eller som planlegger å bli gravide innen 60 dager etter siste administrasjon av studiemedisin
• historie med allergi eller overfølsomhet overfor mastikk eller relaterte legemidler (f.eks. mastikkgummi, mastikkharpiks, Chios mastikkpulver, retsinavin, Mastic Gum 500, Mastic Gum Elma 50, Nutricology Mastic Gum)
• historie med allergi eller overfølsomhet overfor bomullsfrøolje
• positiv for hepatitt B, hepatitt C eller HIV
• gjeldende eller pågående juridiske siktelser eller på prøvetid
• behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 30 dager før første legemiddeladministrering i behandlingsfasen
• et forsøksperson som, etter etterforskerens eller utpektes mening, ikke anses å være egnet og det er usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn

For DEL C (personer med Alzheimers sykdom)

Inklusjonskriterier:

• menn og kvinner i alderen ≥ 55 år ved screeningbesøk
• diagnose av AD, i samsvar med kriterier fra både National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) Criteria for Probable AD and Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - IV TR (DSM- IV TR) Kriterier for demens av Alzheimers type
• Mini-Mental Status Evaluation (MMSE) poengsum på 5–15, inkludert, ved screeningbesøk
• Rosen-modifisert Hachninski Ischemi-score på ≤ 4 ved screeningbesøk
• forsøkspersoner og omsorgspersoner må kunne lese, skrive og snakke språket som psykometriske tester leveres på med akseptabel syns- og hørselsstyrke
• Forsøkspersonen må ha en pålitelig informant (omsorgsperson) for å gi sivilhistorie og som vil lette forsøkspersonens fulle deltakelse i studien
• forsøksperson og omsorgspersoner må gi skriftlig informert samtykke og være villige til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
• forsøkspersoner kan fortsette på bakgrunn av kolinesterasehemmer og/eller memantin
• forsøkspersonene må ha tilfredsstillende god helse, etter utrederens mening, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorietester
• magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) innen 12 måneder etter screeningbesøk forenlig med en diagnose av sannsynlig AD uten andre klinisk signifikante funn

Ekskluderingskriterier:

• diagnose eller historie med andre demens eller nevrodegenerative lidelser som forårsaker kognitiv svikt (f.eks. Parkinsons sykdom, Lewy body-sykdom, fronto-temporal demens, alkohol- og narkotikamisbruk, traumatisk hjerneskade).
• personer som får immunsuppressiva, trisykliske antidepressiva, antikoagulantia eller kjemoterapeutiske midler
• hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert, etter etterforskerens vurdering
• dårlig kontrollert type 1- og/eller type 2-diabetes, etter etterforskerens vurdering
• kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• enhver annen medisinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og som, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien .