Kladribin Plus Low Dose Cytarabin (LDAC) střídající se s decitabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)
Studie fáze II indukce kladribinem plus nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) s následnou konsolidací s kladribinem plus LDAC střídající se s decitabinem u pacientů s neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)
Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda kladribin podávaný v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) a decitabinem může pomoci kontrolovat onemocnění u pacientů s AML nebo MDS. Bude také studována bezpečnost této lékové kombinace.
Kladribin je navržen tak, aby narušoval schopnost buňky zpracovávat DNA (genetický materiál buněk). Může se také vložit do DNA rakovinných buněk, aby jim zabránil v růstu a opravě.
Cytarabin je navržen tak, aby se vložil do DNA rakovinných buněk, aby zabránil jejich růstu a opravě.
Decitabin je určen k poškození DNA buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.
Toto je výzkumná studie. Kladribin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro použití u pacientů s vlasatobuněčnou leukémií. Jeho použití u pacientů s AML je experimentální.
Cytarabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro použití u pacientů s AML.
Decitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro použití u pacientů s MDS. Jeho použití u pacientů s AML je výzkumné.
Této studie se zúčastní až 160 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Přehled studie
Detailní popis
Studium administrace léčiv:
Pokud jste způsobilí zúčastnit se této studie, dostanete 1 nebo 2 cykly indukční terapie následované až 17 cykly konsolidační terapie. Každý studijní cyklus trvá 4 týdny.
Indukční cykly:
Ve dnech 1-5 budete dostávat kladribin žilou po dobu 1-2 hodin.
Ve dnech 1-10 si budete podávat cytarabin injekčně dvakrát denně s odstupem asi 12 hodin. Dostanete pokyny, jak si injekce aplikovat.
V této dávce a rozvrhu můžete dostat až 2 cykly.
Konsolidační cykly:
Konsolidační cykly začnou cyklem 2 bez ohledu na to, kolik cyklů jste obdrželi indukční terapie.
Během cyklů 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 a 18:
- Ve dnech 1-3 budete dostávat kladribin žilou po dobu 1-2 hodin.
- Ve dnech 1-10 si budete podávat cytarabin injekčně dvakrát denně počínaje 3 až 6 hodinami po zahájení infuze kladribinu.
Cykly 3, 4, 7, 8, 11, 12, 15 a 16:
°Ve dnech 1-5 budete dostávat decitabin žilou po dobu 1-2 hodin každý den.
Délka ošetření:
Můžete pokračovat v užívání studovaných léků až 18 cyklů. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.
Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte následnou kontrolu.
Studijní návštěvy:
V den 1 každého cyklu:
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
- Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
V den 21 (+/- 7 dní) indukčního cyklu vám může být odebrána kostní dřeň, aby se zkontroloval stav onemocnění. Poté budete každé 2 týdny aspirovat kostní dřeň (nebo častěji, pokud to váš lékař považuje za nutné). Pokud vaše rutinní krevní testy ukazují, že stále existuje leukémie, možná nebudete muset odebírat vzorky kostní dřeně.
Krev (asi 1-2 čajové lžičky) bude odebírána pro rutinní testy alespoň 1krát týdně až do remise, poté každé 2-4 týdny během léčby, každé 4-8 týdnů, když jste ve studii.
Následné návštěvy:
Když jste mimo léčbu, každých 6-12 měsíců vás bude kontaktovat zaměstnanec studie. Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít. Telefonní hovory budou trvat asi 5-10 minut. Budete nadále voláni tak dlouho, jak to bude možné.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tapan Kadia, MD
- Telefonní číslo: 713-563-3534
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kohorta 1
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dříve neléčenou AML nebo vysoce rizikovým MDS (>/= 10 % blastů nebo IPSS >/= střední-2). Je povolena předchozí terapie hydroxyureou, hematopoetickými růstovými faktory, azacytidinem, ATRA nebo celkovou dávkou cytarabinu do 2g. Pacienti s anamnézou MDS transformovaného na AML jsou způsobilí bez ohledu na jejich předchozí terapii pro MDS za předpokladu, že to bude jejich první indukční léčba AML.
- Věk >/= 60 let. Pacienti ve věku < 60 let, kteří nejsou vhodní pro standardní indukční léčbu, mohou být vhodní po diskusi s PI
Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
- jaterní funkce (bilirubin < 2 mg/dl, AST a/nebo ALT
- funkce ledvin (kreatinin < 1,5 x ULN).
- Stav výkonu ECOG ≤ 2.
- Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
- Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
- Předchozí léčba decitabinem bude povolena, pokud u pacienta během léčby decitabinem nedošlo k progresi do AML.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie.
- Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
Kohorta 2
Kritéria pro zařazení:
8. Pacienti s dříve neléčenou AML, kteří v současné době nejsou způsobilí pro jiné přední klinické studie terapie AML. Je povolena předchozí terapie hydroxyureou, hematopoetickými růstovými faktory, azacytidinem, ATRA nebo celkovou dávkou cytarabinu do 2g. Pacienti s anamnézou MDS transformovaného na AML jsou způsobilí bez ohledu na jejich předchozí terapii pro MDS za předpokladu, že to bude jejich první indukční léčba AML.
9. Věk >/= 18 let, kteří nejsou vhodní pro standardní indukční terapii, jsou způsobilí po diskusi s PI
10. Pacienti musí mít jednu z následujících možností:
- Kreatinin >/= 2 mg/dl
- Celkový bilirubin >/= 2 mg/dl
- Stav výkonu ECOG rovný 3 nebo 4
Není způsobilý pro účast v protokolu vyšší priority
11. Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
12. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
13. Předchozí léčba decitabinem bude povolena, pokud u pacienta během léčby decitabinem nedošlo k progresi do AML.
Kritéria vyloučení:
5. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, pokud tato onemocnění nejsou považována za související se základní leukémií.
7. Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie.
8. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepraktikují antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kladribin + cytarabin Alt. s decitabinem
Indukční cyklus: Kladribin intravenózně (IV) po dobu přibližně 1 až 2 hodin, denně ve dnech 1-5 v kombinaci s Cytarabinem subkutánně (SQ) dvakrát denně ve dnech 1-10. Cytarabin by měl být podáván přibližně 3-6 hodin po zahájení infuze kladribinu. Konsolidační cyklus: Kladribin IV po dobu 1 až 2 hodin, denně ve dnech 1-3 v kombinaci s Cytarabinem SQ dvakrát denně ve dnech 1-10. Cytarabin by měl být podáván 3-6 hodin po zahájení infuze kladribinu. Střídání s: Decitabin IV po dobu 1 až 2 hodin, denně ve dnech 1-5. |
Indukční cyklus: 5 mg/m2 žilou ve dnech 1-5 až po 2 28denní cykly. Konsolidační cyklus: 5 mg/m2 žilou ve dnech 1-3 cyklů 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 a 18.
Ostatní jména:
Indukční cyklus: 20 mg subkutánně dvakrát denně ve dnech 1-10 až po 2 28denní cykly. Konsolidační cyklus: 20 mg subkutánně dvakrát denně ve dnech 1-10 cyklů 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 a 18.
Ostatní jména:
Konsolidační cyklus: 20 mg/m2 žilou během 1 až 2 hodin ve dnech 1-5 cyklů 3, 4, 7, 8, 11, 12, 15 a 16.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Den 21
|
Přežití bez onemocnění (DFS) definované jako časový interval od zahájení léčby do klinicky významné progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci sledovali přežití každých 6 až 12 měsíců po dokončení aktivní léčby.
Studie průběžně monitorovala primární cílový bod, DFS pomocí metody Thall, Wooten a Tannir.
|
Den 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Puriny
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Azacitidin
- Deoxyribonukleosidy
- 2-chloroadenosin
- Adenosin
- Purinové nukleosidy
- Deoxyadenosiny
- Decitabin
- Cytarabin
- Kladribin
Další identifikační čísla studie
- 2011-0987
- NCI-2012-00145 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .