Cladribina más dosis bajas de citarabina (LDAC) alternando con decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS)

Cohorte 1

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LMA no tratada previamente o SMD de alto riesgo (>/= 10 % de blastos o IPSS >/= intermedio-2). Se permite la terapia previa con hidroxiurea, factores de crecimiento hematopoyético, azacitidina, ATRA o dosis total de citarabina de hasta 2 g. Los pacientes con antecedentes de MDS transformados en AML son elegibles independientemente de su terapia previa para MDS, siempre que esta sea su primera terapia de inducción para AML.
2. Edad >/= 60 años. Los pacientes menores de 60 años que no son aptos para la terapia de inducción estándar pueden ser elegibles después de discutirlo con IP

3. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   • función hepática (bilirrubina < 2mg/dL, AST y/o ALT
   • función renal (creatinina < 1,5 x LSN).
4. Estado funcional ECOG de ≤ 2.
5. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
6. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
7. Se permitirá la terapia previa con decitabina a menos que el paciente experimente progresión a AML mientras recibe tratamiento con decitabina.

Criterio de exclusión:

1. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
3. Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia.
4. Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Cohorte 2

Criterios de inclusión:

8. Pacientes con AML sin tratamiento previo que actualmente no son elegibles para otros ensayos clínicos de primera línea de terapia para la AML. Se permite la terapia previa con hidroxiurea, factores de crecimiento hematopoyético, azacitidina, ATRA o dosis total de citarabina de hasta 2 g. Los pacientes con antecedentes de MDS transformados en AML son elegibles independientemente de su terapia previa para MDS, siempre que esta sea su primera terapia de inducción para AML.

9. Edad >/= 18 años que no son aptos para la terapia de inducción estándar son elegibles después de discutir con PI

10. Los pacientes deben tener uno de los siguientes:

• Creatinina >/= 2 mg/dL
• Bilirrubina total >/= 2 mg/dL
• Estado funcional ECOG igual a 3 o 4

• No es elegible para participar en un protocolo de mayor prioridad

  11 Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.

  12. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.

  13. Se permitirá la terapia previa con decitabina a menos que el paciente experimente progresión a AML mientras recibe tratamiento con decitabina.

Criterio de exclusión:

5. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.

6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, a menos que se considere que estas enfermedades son relacionado con la leucemia subyacente.

7. Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia.

8. Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.