Cladribina mais baixa dose de citarabina (LDAC) alternando com decitabina em pacientes com leucemia mieloide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD)

Coorte 1

Critério de inclusão:

1. Doentes com LMA não tratada previamente ou SMD de alto risco (>/= 10 % de blastos ou IPSS >/= intermediário-2). A terapia prévia com hidroxiureia, fatores de crescimento hematopoiéticos, azacitidina, ATRA ou dose total de citarabina até 2g é permitida. Pacientes com história de MDS transformada em AML são elegíveis independentemente de sua terapia anterior para MDS, desde que esta seja sua primeira terapia de indução para AML.
2. Idade >/= 60 anos. Pacientes com idade < 60 anos que não são adequados para terapia de indução padrão podem ser elegíveis após discussão com PI

3. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   • função hepática (bilirrubina < 2mg/dL, AST e/ou ALT
   • função renal (creatinina < 1,5 x LSN).
4. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
5. Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
6. O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
7. A terapia prévia com decitabina será permitida, a menos que o paciente tenha apresentado progressão para LMA durante o tratamento com decitabina.

Critério de exclusão:

1. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada.
2. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
3. Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia.
4. Homens e mulheres com potencial para engravidar que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

Coorte 2

Critério de inclusão:

8. Pacientes com LMA não tratada anteriormente que não são atualmente elegíveis para outros ensaios clínicos de linha de frente da terapia de LMA. A terapia prévia com hidroxiureia, fatores de crescimento hematopoiéticos, azacitidina, ATRA ou dose total de citarabina até 2g é permitida. Pacientes com história de MDS transformada em AML são elegíveis independentemente de sua terapia anterior para MDS, desde que esta seja sua primeira terapia de indução para AML.

9. Idade >/= 18 anos que não são adequados para terapia de indução padrão são elegíveis após discussão com PI

10. Os pacientes devem ter um dos seguintes:

• Creatinina >/= 2 mg/dL
• Bilirrubina total >/= 2 mg/dL
• Status de desempenho ECOG igual a 3 ou 4

• É inelegível para participação em um protocolo de maior prioridade

  11. Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.

  12. O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.

  13. A terapia prévia com decitabina será permitida, a menos que o paciente apresente progressão para LMA durante o tratamento com decitabina.

Critério de exclusão:

5. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes usados ​​neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada.

6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, a menos que essas doenças sejam consideradas relacionados com a leucemia subjacente.

7. Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia.

8. Homens e mulheres com potencial para engravidar que não pratiquem métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.