Cladribine plus cytarabine à faible dose (LDAC) en alternance avec la décitabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)

Cohorte 1

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de LAM non précédemment traités ou de SMD à haut risque (>/= 10 % de blastes ou IPSS >/= intermédiaire-2). Un traitement antérieur avec de l'hydroxyurée, des facteurs de croissance hématopoïétiques, de l'azacytidine, de l'ATRA ou une dose totale de cytarabine jusqu'à 2 g est autorisé. Les patients ayant des antécédents de SMD transformé en LAM sont éligibles quel que soit leur traitement antérieur pour le SMD, à condition qu'il s'agisse de leur premier traitement d'induction pour la LAM.
2. Âge >/= 60 ans. Les patients âgés de < 60 ans qui ne sont pas éligibles pour un traitement d'induction standard peuvent être éligibles après discussion avec PI

3. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • fonction hépatique (bilirubine < 2mg/dL, AST et/ou ALT
   • fonction rénale (créatinine < 1,5 x LSN ).
4. Statut de performance ECOG ≤ 2.
5. Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
6. Le patient doit être en mesure de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole.
7. Un traitement antérieur par la décitabine sera autorisé à moins que le patient n'ait connu une progression vers la LMA pendant son traitement par la décitabine.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
3. Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie.
4. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Cohorte 2

Critère d'intégration:

8. Patients atteints de LMA non traités auparavant qui ne sont pas actuellement éligibles pour d'autres essais cliniques de première ligne sur le traitement de la LMA. Un traitement antérieur avec de l'hydroxyurée, des facteurs de croissance hématopoïétiques, de l'azacytidine, de l'ATRA ou une dose totale de cytarabine jusqu'à 2 g est autorisé. Les patients ayant des antécédents de SMD transformé en LAM sont éligibles quel que soit leur traitement antérieur pour le SMD, à condition qu'il s'agisse de leur premier traitement d'induction pour la LAM.

9. Âge>/= 18 ans qui ne conviennent pas au traitement d'induction standard sont éligibles après discussion avec PI

10. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

• Créatinine >/= 2 mg/dL
• Bilirubine totale >/= 2 mg/dL
• Statut de performance ECOG égal à 3 ou 4

• N'est pas éligible pour participer à un protocole de priorité plus élevée

  11. Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.

  12. Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole.

  13. Un traitement antérieur par la décitabine sera autorisé à moins que le patient n'ait connu une progression vers la LMA pendant son traitement par la décitabine.

Critère d'exclusion:

5. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.

6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, à moins que ces maladies ne soient jugées liés à la leucémie sous-jacente.

7. Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie.

8. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.