Cladribin plus niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC) im Wechsel mit Decitabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom (MDS)

Kohorte 1

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit zuvor unbehandelter AML oder Hochrisiko-MDS (>/= 10 % Blasten oder IPSS >/= intermediär-2). Eine vorherige Therapie mit Hydroxyurea, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Azacytidin, ATRA oder einer Cytarabin-Gesamtdosis von bis zu 2 g ist zulässig. Patienten mit MDS in der Vorgeschichte, die in AML umgewandelt wurden, sind unabhängig von ihrer vorherigen MDS-Therapie förderfähig, vorausgesetzt, dies ist ihre erste Induktionstherapie für AML.
2. Alter >/= 60 Jahre. Patienten im Alter von < 60 Jahren, die für eine Standard-Induktionstherapie nicht geeignet sind, können nach Rücksprache mit PI in Frage kommen

3. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   • Leberfunktion (Bilirubin < 2 mg/dL, AST und/oder ALT
   • Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 x ULN).
4. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
5. Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich.
6. Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich.
7. Eine vorherige Therapie mit Decitabin ist zulässig, es sei denn, der Patient erlebte während der Behandlung mit Decitabin eine Progression zu AML.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden.
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive unkontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
3. Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms.
4. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen.

Kohorte 2

Einschlusskriterien:

8. Patienten mit zuvor unbehandelter AML, die derzeit nicht für andere klinische Studien an vorderster Front zur AML-Therapie in Frage kommen. Eine vorherige Therapie mit Hydroxyurea, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Azacytidin, ATRA oder einer Cytarabin-Gesamtdosis von bis zu 2 g ist zulässig. Patienten mit MDS in der Vorgeschichte, die in AML umgewandelt wurden, sind unabhängig von ihrer vorherigen MDS-Therapie förderfähig, vorausgesetzt, dies ist ihre erste Induktionstherapie für AML.

9. Alter >/= 18 Jahre, die für eine Standard-Induktionstherapie ungeeignet sind, sind nach Rücksprache mit PI förderfähig

10. Patienten müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen:

• Kreatinin >/= 2 mg/dl
• Gesamtbilirubin >/= 2 mg/dl
• ECOG-Leistungsstatus gleich 3 oder 4

• Ist nicht zur Teilnahme an einem Protokoll höherer Priorität berechtigt

  11. Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich.

  12. Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich.

  13. Eine vorherige Therapie mit Decitabin ist zulässig, es sei denn, der Patient hat während der Behandlung mit Decitabin eine AML-Progression erfahren.

Ausschlusskriterien:

5. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden.

6. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive unkontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, es sei denn, diese Krankheiten werden als solche beurteilt im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Leukämie.

7. Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms.

8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen.