Cladribine Plus lågdoscytarabin (LDAC) alternerande med decitabin hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS)

Kohort 1

Inklusionskriterier:

1. Patienter med tidigare obehandlad AML eller högrisk MDS (>/= 10 % blaster eller IPSS >/= intermediate-2). Tidigare behandling med hydroxiurea, hematopoetiska tillväxtfaktorer, azacytidin, ATRA eller totaldos av cytarabin upp till 2 g är tillåten. Patienter med anamnes på MDS som har transformerats till AML är berättigade oavsett deras tidigare behandling för MDS, förutsatt att detta är deras första induktionsterapi för AML.
2. Ålder >/= 60 år. Patienter i åldern < 60 år som är olämpliga för standardinduktionsterapi kan vara berättigade efter diskussion med PI

3. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   • leverfunktion (bilirubin < 2 mg/dL, ASAT och/eller ALAT
   • njurfunktion (kreatinin < 1,5 x ULN ).
4. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
5. Ett negativt uringraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna studie.
6. Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes juridiskt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet.
7. Tidigare behandling med decitabin kommer att tillåtas om inte patienten upplevt progression till AML under behandling med decitabin.

Exklusions kriterier:

1. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas.
2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
3. Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapiprogrammet.
4. Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

Kohort 2

Inklusionskriterier:

8. Patienter med tidigare obehandlad AML som för närvarande inte är berättigade till andra kliniska prövningar av AML-behandling. Tidigare behandling med hydroxiurea, hematopoetiska tillväxtfaktorer, azacytidin, ATRA eller totaldos av cytarabin upp till 2 g är tillåten. Patienter med anamnes på MDS som har transformerats till AML är berättigade oavsett deras tidigare behandling för MDS, förutsatt att detta är deras första induktionsterapi för AML.

9. Ålder >/= 18 år som är olämpliga för standardinduktionsterapi är berättigade efter diskussion med PI

10. Patienter måste ha något av följande:

• Kreatinin >/= 2 mg/dL
• Totalt bilirubin >/= 2 mg/dL
• ECOG Performance Status lika med 3 eller 4

• Är inte kvalificerad för deltagande i ett protokoll med högre prioritet

  11. Ett negativt uringraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna studie.

  12. Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes juridiskt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet.

  13. Tidigare behandling med decitabin kommer att tillåtas om inte patienten upplevt progression till AML under behandling med decitabin.

Exklusions kriterier:

5. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas.

6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, om inte dessa sjukdomar bedöms vara relaterad till den underliggande leukemin.

7. Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapiprogrammet.

8. Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.