Cladribine Plus lavdosiscytarabin (LDAC) vekslende med decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)

Kohorte 1

Inklusionskriterier:

1. Patienter med tidligere ubehandlet AML eller højrisiko MDS (>/= 10 % blaster eller IPSS >/= intermediate-2). Forudgående behandling med hydroxyurinstof, hæmatopoietiske vækstfaktorer, azacytidin, ATRA eller total dosis cytarabin på op til 2 g er tilladt. Patienter med tidligere MDS transformeret til AML er kvalificerede uanset deres tidligere behandling for MDS, forudsat at dette vil være deres første induktionsterapi for AML.
2. Alder >/= 60 år. Patienter i alderen < 60 år, som er uegnede til standard induktionsterapi, kan være kvalificerede efter samtale med PI

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • leverfunktion (bilirubin < 2 mg/dL, ASAT og/eller ALAT
   • nyrefunktion (kreatinin < 1,5 x ULN).
4. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
5. En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
6. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.
7. Tidligere behandling med decitabin vil være tilladt, medmindre patienten oplevede progression til AML under behandling med decitabin.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås.
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
3. Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet.
4. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under studiedeltagelsens varighed.

Kohorte 2

Inklusionskriterier:

8. Patienter med tidligere ubehandlet AML, som i øjeblikket ikke er kvalificerede til andre kliniske forsøg med AML-behandling i frontlinjen. Forudgående behandling med hydroxyurinstof, hæmatopoietiske vækstfaktorer, azacytidin, ATRA eller total dosis cytarabin på op til 2 g er tilladt. Patienter med tidligere MDS transformeret til AML er kvalificerede uanset deres tidligere behandling for MDS, forudsat at dette vil være deres første induktionsterapi for AML.

9. Alder >/= 18 år, som er uegnede til standard induktionsterapi er berettiget efter samtale med PI

10. Patienter skal have en af ​​følgende:

• Kreatinin >/= 2 mg/dL
• Total bilirubin >/= 2 mg/dL
• ECOG Performance Status lig med 3 eller 4

• Er ikke berettiget til deltagelse i en protokol af højere prioritet

  11. En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.

  12. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.

  13. Tidligere behandling med decitabin vil være tilladt, medmindre patienten oplevede progression til AML under behandling med decitabin.

Ekskluderingskriterier:

5. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås.

6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, medmindre disse sygdomme vurderes at være relateret til den underliggende leukæmi.

7. Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet.

8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under studiedeltagelsens varighed.