Кладрибин плюс низкие дозы цитарабина (LDAC), чередующиеся с децитабином, у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)
Исследование фазы II индукции кладрибина плюс низкие дозы цитарабина (LDAC) с последующей консолидацией с кладрибином плюс LDAC, чередующимся с децитабином, у пациентов с нелеченым острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли кладрибин, назначаемый в комбинации с низкими дозами цитарабина (LDAC) и децитабина, контролировать заболевание у пациентов с ОМЛ или МДС. Безопасность этой комбинации препаратов также будет изучена.
Кладрибин предназначен для вмешательства в способность клетки обрабатывать ДНК (генетический материал клеток). Он также может встраиваться в ДНК раковых клеток, чтобы остановить их рост и самовосстановление.
Цитарабин предназначен для встраивания в ДНК раковых клеток, чтобы остановить их рост и самовосстановление.
Децитабин предназначен для повреждения ДНК клеток, что может привести к гибели раковых клеток.
Это исследовательское исследование. Кладрибин одобрен FDA и коммерчески доступен для использования у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Его использование у пациентов с ОМЛ является экспериментальным.
Цитарабин одобрен FDA и коммерчески доступен для использования у пациентов с ОМЛ.
Децитабин одобрен FDA и коммерчески доступен для использования у пациентов с МДС. Его использование для пациентов с ОМЛ является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 160 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если вы имеете право принять участие в этом исследовании, вы получите 1 или 2 цикла индукционной терапии, за которыми последуют до 17 циклов консолидирующей терапии. Каждый цикл обучения составляет 4 недели.
Индукционные циклы:
В дни 1-5 вам введут кладрибин внутривенно в течение 1-2 часов.
В дни 1-10 вы вводите себе цитарабин в виде инъекций два раза в день с интервалом примерно в 12 часов. Вы получите инструкции о том, как делать себе инъекции.
Вы можете получить до 2 циклов в этой дозе и графике.
Циклы консолидации:
Циклы консолидации начнутся с Цикла 2, независимо от того, сколько циклов индукционной терапии вы получили.
Во время циклов 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 и 18:
- В дни 1-3 вам введут кладрибин внутривенно в течение 1-2 часов.
- В дни 1–10 вы вводите себе цитарабин в виде инъекций два раза в день, начиная с 3–6 часов после начала инфузии кладрибина.
Циклы 3, 4, 7, 8, 11, 12, 15 и 16:
° В дни 1–5 вы будете получать децитабин внутривенно в течение 1–2 часов каждый день.
Продолжительность лечения:
Вы можете продолжать прием исследуемых препаратов до 18 циклов. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено, когда вы завершите последующее наблюдение.
Учебные визиты:
В 1-й день каждого цикла:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
- Статус вашего выступления будет записан.
На 21-й день (+/- 7 дней) индукционного цикла у вас может быть аспирация костного мозга для проверки статуса заболевания. После этого вам будут делать аспирацию костного мозга каждые 2 недели (или чаще, если ваш врач сочтет это необходимым). Если ваши обычные анализы крови показывают, что лейкемия все еще существует, вам может не понадобиться собирать образцы костного мозга.
Кровь (около 1-2 чайных ложек) будет браться для плановых анализов не реже 1 раза в неделю до ремиссии, затем каждые 2-4 недели во время лечения, каждые 4-8 недель во время исследования.
Последующие визиты:
Когда вы прекратите лечение, каждые 6–12 месяцев с вами будет связываться член исследовательского персонала. Вас спросят о возможных побочных эффектах. Телефонные звонки займут около 5-10 минут. Вам будут продолжать звонить до тех пор, пока это возможно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tapan Kadia, MD
- Номер телефона: 713-563-3534
- Электронная почта: tkadia@mdanderson.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Когорта 1
Критерии включения:
- Пациенты с ранее нелеченным ОМЛ или МДС высокого риска (>/= 10 % бластов или IPSS >/= промежуточный-2). Допускается предварительная терапия гидроксимочевиной, гемопоэтическими факторами роста, азацитидином, ATRA или общей дозой цитарабина до 2 г. Пациенты с МДС в анамнезе, трансформировавшимся в ОМЛ, имеют право на участие независимо от предшествующей терапии МДС при условии, что это будет их первая индукционная терапия ОМЛ.
- Возраст >/= 60 лет. Пациенты в возрасте < 60 лет, которым не подходит стандартная индукционная терапия, могут быть допущены после обсуждения с ИП.
Адекватная функция органа, как определено ниже:
- функция печени (билирубин < 2 мг/дл, АСТ и/или АЛТ
- функция почек (креатинин < 1,5 x ULN).
- Состояние производительности ECOG ≤ 2.
- Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
- Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
- Предварительная терапия децитабином будет разрешена, за исключением случаев, когда у пациента наблюдалось прогрессирование ОМЛ во время лечения децитабином.
Критерий исключения:
- Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы химиотерапии.
- Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
Когорта 2
Критерии включения:
8. Пациенты с ранее нелеченым ОМЛ, которые в настоящее время не подходят для других передовых клинических испытаний терапии ОМЛ. Допускается предварительная терапия гидроксимочевиной, гемопоэтическими факторами роста, азацитидином, ATRA или общей дозой цитарабина до 2 г. Пациенты с МДС в анамнезе, трансформировавшимся в ОМЛ, имеют право на участие независимо от предшествующей терапии МДС при условии, что это будет их первая индукционная терапия ОМЛ.
9. Возраст >/= 18 лет, которым не подходит стандартная индукционная терапия, подходит после обсуждения с ИП.
10. Пациенты должны иметь одно из следующего:
- Креатинин >/= 2 мг/дл
- Общий билирубин >/= 2 мг/дл
- Статус производительности ECOG равен 3 или 4
Не имеет права на участие в протоколе более высокого приоритета
11. Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
12. Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписать информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.
13. Предварительная терапия децитабином будет разрешена, если у пациента не наблюдалось прогрессирование ОМЛ во время лечения децитабином.
Критерий исключения:
5. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что вещества, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, если только эти заболевания не признаны серьезными. связанных с фоновым лейкозом.
7. Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов химиотерапевтической программы.
8. Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие противозачаточные средства. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кладрибин + Цитарабин Альт. с децитабином
Индукционный цикл: кладрибин внутривенно (в/в) в течение примерно 1–2 часов, ежедневно в дни 1–5 в сочетании с подкожным введением цитарабина (п/к) два раза в день в дни 1–10. Цитарабин следует вводить примерно через 3-6 часов после начала инфузии кладрибина. Консолидирующий цикл: кладрибин внутривенно в течение 1–2 часов ежедневно в дни 1–3 в сочетании с цитарабином SQ дважды в день в дни 1–10. Цитарабин следует вводить через 3-6 часов после начала инфузии кладрибина. Чередование с: децитабином внутривенно в течение 1–2 часов, ежедневно в дни 1–5. |
Индукционный цикл: 5 мг/м2 внутривенно в дни 1-5 до 2, 28-дневные циклы. Консолидирующий цикл: 5 мг/м2 внутривенно в 1-3 дни циклов 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 и 18.
Другие имена:
Индукционный цикл: 20 мг подкожно два раза в день в дни 1-10 до 2, 28-дневные циклы. Консолидирующий цикл: 20 мг подкожно два раза в день в дни 1-10 циклов 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, 17 и 18.
Другие имена:
Консолидирующий цикл: 20 мг/м2 внутривенно в течение 1-2 часов в дни 1-5 циклов 3, 4, 7, 8, 11, 12, 15 и 16.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: День 21
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) определяется как интервал времени от начала лечения до клинически значимого прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники наблюдали за выживаемостью каждые 6–12 месяцев после завершения активного лечения.
В исследовании непрерывно отслеживали первичную конечную точку, DFS с использованием метода Thall, Wooten и Tannir.
|
День 21
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tapan Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Азацитидин
- Дезоксирибонуклеозиды
- 2-хлороаденозин
- Аденозин
- Пуриновые нуклеозиды
- Дезоксиденозины
- Децитабин
- Цитарабин
- Кладрибин
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-0987
- NCI-2012-00145 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .