Cladribina più citarabina a basso dosaggio (LDAC) in alternanza con decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

Coorte 1

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LMA non trattata in precedenza o MDS ad alto rischio (>/= 10 % di blasti o IPSS >/= intermedio-2). È consentita una precedente terapia con idrossiurea, fattori di crescita ematopoietici, azacitidina, ATRA o una dose totale di citarabina fino a 2 g. I pazienti con storia di MDS trasformata in AML sono idonei indipendentemente dalla loro precedente terapia per MDS, a condizione che questa sia la loro prima terapia di induzione per AML.
2. Età >/= 60 anni. I pazienti di età < 60 anni che non sono idonei per la terapia di induzione standard possono essere idonei dopo discussione con PI

3. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   • funzionalità epatica (bilirubina < 2 mg/dL, AST e/o ALT
   • funzione renale (creatinina < 1,5 x ULN).
4. Performance status ECOG di ≤ 2.
5. È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
6. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.
7. Sarà consentita una precedente terapia con decitabina a meno che il paziente non abbia manifestato una progressione verso la leucemia mieloide acuta durante il trattamento con decitabina.

Criteri di esclusione:

1. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato.
2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione incontrollata in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
3. Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico.
4. Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

Coorte 2

Criterio di inclusione:

8. Pazienti con LMA non trattata in precedenza che non sono attualmente idonei per altri studi clinici di prima linea sulla terapia dell'AML. È consentita una precedente terapia con idrossiurea, fattori di crescita ematopoietici, azacitidina, ATRA o una dose totale di citarabina fino a 2 g. I pazienti con storia di MDS trasformata in AML sono idonei indipendentemente dalla loro precedente terapia per MDS, a condizione che questa sia la loro prima terapia di induzione per AML.

9. Età >/= 18 anni che non sono idonei per la terapia di induzione standard sono ammissibili dopo discussione con PI

10. I pazienti devono avere uno dei seguenti:

• Creatinina >/= 2 mg/dL
• Bilirubina totale >/= 2 mg/dL
• ECOG Performance Status pari a 3 o 4

• Non è idoneo alla partecipazione a un protocollo di priorità più alta

  11. È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.

  12. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.

  13. Sarà consentita una precedente terapia con decitabina a meno che il paziente non abbia manifestato progressione verso la leucemia mieloide acuta durante il trattamento con decitabina.

Criteri di esclusione:

5. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato.

6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione incontrollata in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, a meno che queste malattie non siano giudicate correlato alla leucemia sottostante.

7. Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico.

8. Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.