- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01552161
Prevalence alergických onemocnění a atopie u pacientů s onemocněním koronárních tepen
Prevalence alergických onemocnění a atopie u pacientů s angiograficky potvrzeným onemocněním koronárních tepen
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je jednou z hlavních příčin úmrtí, invalidity a celosvětově využívaných lékařských zdrojů. Ateroskleróza zůstává základní patologií vyskytující se u KVO. Na základě teoretických znalostí a experimentálních modelů na zvířatech lze předpokládat, že alergický zánět ovlivňuje tvorbu/poruchu aterosklerotického plátu. Přesná povaha takové interakce zůstává neznámá.
Proces s největší pravděpodobností probíhá na molekulární úrovni a zahrnuje obojí: tvorbu specifického interleukinu a nábor žírných buněk. Na jedné straně bylo zjištěno, že některé proalergické interleukiny inhibují tvorbu aterosklerotických plátů v experimentálních zvířecích modelech. Jiná hypotéza však uzavírá, že mediátory uvolňované žírnými buňkami mohou podporovat hypoxémii buněk srdečního svalu a tím podporovat jejich nekrózu. Žírné buňky a eozinofily – typicky spojené s alergií – se nacházejí v lidském srdečním svalu, příčných řezech koronárních tepen a aterosklerotických plátech.
Zdá se, že atopičtí pacienti, kteří jsou náchylní k aktivaci žírných buněk zprostředkovanou IgE, mají nižší riziko náhlé srdeční smrti po infarktu myokardu. Může to souviset se skutečností, že atopie způsobuje mírnou hemostatickou nerovnováhu podobnou té, která je typická pro aspirin – středně dlouhá doba krvácení, snížená agregovatelnost krevních destiček a opožděná tvorba trombinu ve srážející se krvi. Nedávno bylo prokázáno, že tryptáza, jeden z mediátorů uvolňovaných z mastocytů, široce používaný marker anafylaxe, je zvýšena v sérech pacientů s angiograficky významnými zúženími věnčitých tepen. Tyto výsledky jsou v souladu s předchozím nálezem zvýšeného celkového IgE (protilátky účastnící se alergické reakce I. typu) po infarktu myokardu. Alergický infarkt myokardu (také známý jako Kounisův syndrom) - stav, kdy ischemie srdečního svalu vzniká v důsledku alergického poškození, někdy dokonce i bez trvalého poškození koronárních tepen - je dalším náznakem podporujícím hypotézu možné interakce mezi alergií a kardiovaskulárními chorobami.
Navzdory relativně mnoha zprávám studujícím asociaci na molekulární, in vitro a klinické úrovni je výzkum zkoumající problém jako celek, spojující laboratorní data s klinickým obrazem, vzácný. Náš výzkum si klade za cíl poskytnout epidemiologické důkazy o prevalenci alergie a atopie a také o profilu sérových markerů alergie u subjektů s onemocněním koronárních tepen.
Naše studie je věnována subjektům po koronární angiografii ochotných vyjádřit informovaný souhlas s účastí ve studii.
Koronarografie byla vybrána jako ověřovací nástroj z několika důvodů:
- poskytuje přesnější diagnostiku klinicky relevantních koronárních zúžení než základní EKG, zátěžový test EKG nebo koronární angioCT
- umožňuje rozlišit mezi typickou anginou pectoris a Prinzmetalovou angínou
- v Polsku se to stalo běžným zákrokem a poskytlo poměrně velké a různorodé skupině pacientů podstupujících zákrok, které jsme mohli oslovit
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lodz, Polsko, 90-153
- Clinic of Internal Medicine, Asthma and Allergy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dostupný výsledek koronarografie
- schopen vyjádřit písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- schopný provést manévr nuceného výdechu pro spirometrii
Kritéria vyloučení:
- probíhající infekce
- exacerbace chronické poruchy (např. astma, CHOPN, CVD, chronické onemocnění ledvin, novotvar <10 let od kompletní remise)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s negativní koronarografií.
Subjekty, které podstoupily koronární angiografii a byly klasifikovány jako osoby bez kritických lézí v koronárních tepnách (léze až 50 % lumen tepny jsou akceptovány jako nekritické).
|
|
Pacienti s pozitivní koronarografií
Subjekty, které podstoupily koronární angiografii a byly klasifikovány jako osoby s kritickými lézemi v koronárních tepnách (více než 50% zúžení průsvitu tepny).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence alergických onemocnění
Časové okno: Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Astma, alergická rýma, alergická konjunktivitida, atopická dermatitida, kontaktní ekzém, alergie na léky, potraviny a hmyzí jed budou hodnoceny prostřednictvím strukturovaného dotazníku založeného na otázkách ISAAC a ECRHS týkajících se symptomů alergie. Dodatečně: Diagnóza astmatu se ověřuje základní spirometrií, testem reverzibility, kožními prick testy a/nebo sérovými specifickými IgE. Diagnóza alergické rýmy se ověřuje pomocí kožních prick testů a/nebo sérových specifických IgE. |
Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová tryptáza
Časové okno: Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Systémová tryptáza bude měřena imunotestem fluorescenčního enzymu ImmunoCAP v séru pacientů.
|
Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
|
Sérový eozinofilní kationtový protein
Časové okno: Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Systémový eozinofilní kationtový protein (ECP) bude měřen imunoanalýzou fluorescenčního enzymu ImmunoCAP v séru pacientů.
|
Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
|
Prevalence atopie.
Časové okno: Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Atopie je definována jako zvýšené celkové/specifické IgE v séru a/nebo pozitivní kožní prick testy při absenci relevantních klinických příznaků alergie.
|
Do měsíce od ukončení náboru na studium.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Piotr Kuna, Prof., Medical University of Lodz
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Szczeklik A, Dropinski J, Gora PF. Serum immunoglobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction. Coron Artery Dis. 1993 Nov;4(11):1029-32. doi: 10.1097/00019501-199311000-00012.
- Szczeklik A, Milner PC, Birch J, Watkins J, Martin JF. Prolonged bleeding time, reduced platelet aggregation, altered PAF-acether sensitivity and increased platelet mass are a trait of asthma and hay fever. Thromb Haemost. 1986 Dec 15;56(3):283-7.
- Szczeklik A, Jawien J. Possible role of IgE in acute-phase response. Allergy. 1997 Nov;52(11):1149-50. doi: 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00196.x. No abstract available.
- Kauhanen P, Kovanen PT, Reunala T, Lassila R. Effects of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):843-7.
- Wang J, Cheng X, Xiang MX, Alanne-Kinnunen M, Wang JA, Chen H, He A, Sun X, Lin Y, Tang TT, Tu X, Sjoberg S, Sukhova GK, Liao YH, Conrad DH, Yu L, Kawakami T, Kovanen PT, Libby P, Shi GP. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3564-77. doi: 10.1172/JCI46028. Epub 2011 Aug 8. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Nov 1;128(11):5184.
- Heikkila HM, Trosien J, Metso J, Jauhiainen M, Pentikainen MO, Kovanen PT, Lindstedt KA. Mast cells promote atherosclerosis by inducing both an atherogenic lipid profile and vascular inflammation. J Cell Biochem. 2010 Feb 15;109(3):615-23. doi: 10.1002/jcb.22443.
- Kovanen PT. Mast cells in atherogenesis: actions and reactions. Curr Atheroscler Rep. 2009 May;11(3):214-9. doi: 10.1007/s11883-009-0033-7.
- Lindstedt KA, Kovanen PT. Mast cells in vulnerable coronary plaques: potential mechanisms linking mast cell activation to plaque erosion and rupture. Curr Opin Lipidol. 2004 Oct;15(5):567-73. doi: 10.1097/00041433-200410000-00011.
- Kovanen PT. Mast cells: multipotent local effector cells in atherothrombosis. Immunol Rev. 2007 Jun;217:105-22. doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00515.x.
- Kwon JS, Kim YS, Cho AS, Cho HH, Kim JS, Hong MH, Jeong SY, Jeong MH, Cho JG, Park JC, Kang JC, Ahn Y. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2011 May;50(5):814-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.01.019. Epub 2011 Feb 3.
- Deliargyris EN, Upadhya B, Sane DC, Dehmer GJ, Pye J, Smith SC Jr, Boucher WS, Theoharides TC. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):381-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.008.
- Kervinen H, Kaartinen M, Makynen H, Palosuo T, Manttari M, Kovanen PT. Serum tryptase levels in acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2005 Sep 30;104(2):138-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.10.023.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NN402374938
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .