- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01552161
Prevalentie van allergische ziekten en atopie bij proefpersonen met coronaire hartziekte
Prevalentie van allergische aandoeningen en atopie bij patiënten met angiografisch bevestigde coronaire hartziekte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van overlijden, invaliditeit en het gebruik van medische hulpmiddelen. Atherosclerose blijft de basispathologie die wordt aangetroffen bij hart- en vaatziekten. Op basis van theoretische kennis en dierexperimentele modellen kan worden verondersteld dat allergische ontsteking de vorming/verstoring van atherosclerotische plaques beïnvloedt. De exacte aard van een dergelijke interactie blijft onbekend.
Het proces vindt hoogstwaarschijnlijk plaats op moleculair niveau en omvat zowel de vorming van specifieke interleukine als de rekrutering van mestcellen. Aan de ene kant is gevonden dat sommige pro-allergische interleukinen de vorming van atherosclerotische plaques remmen in experimentele diermodellen. Andere hypothesen concluderen echter dat mediatoren die door mestcellen worden afgegeven, hypoxemie van de hartspiercellen kunnen stimuleren en zo hun necrose kunnen bevorderen. Mestcellen en eosinofielen - typisch geassocieerd met allergie - worden beide aangetroffen in de menselijke hartspier, dwarsdoorsneden van kransslagaders en atherosclerotische plaques.
Atopische patiënten die vatbaar zijn voor IgE-gemedieerde mestcelactivering lijken een lager risico te lopen op plotselinge hartdood na een hartinfarct. Het kan in verband worden gebracht met het feit dat atopie een milde hemostatische onbalans veroorzaakt die vergelijkbaar is met die van aspirine - matig lange bloedingstijd, verminderde aggregatie van bloedplaatjes en vertraagde aanmaak van trombine in stollend bloed. Tryptase, een van de mediatoren die vrijkomen uit mestcellen, een veelgebruikte marker van anafylaxie, is onlangs aangetoond in sera van patiënten met angiografisch significante vernauwingen in kransslagaders. Deze resultaten zijn in overeenstemming met de eerdere bevinding van verhoogd totaal IgE (antilichaam betrokken bij type I allergische reactie) na een myocardinfarct. Een allergisch myocardinfarct (ook bekend als het Kounis-syndroom) - een aandoening waarbij ischemie van de hartspier het gevolg is van een allergische aanval, soms zelfs zonder blijvende kransslagaderlaesies - is een andere aanwijzing die de hypothese van een mogelijke interactie tussen allergie en hart- en vaatziekten ondersteunt.
Ondanks relatief veel rapporten die de associatie op moleculair, in vitro en klinisch niveau bestuderen, is het onderzoek dat het probleem als geheel onderzoekt en laboratoriumgegevens verbindt met klinisch beeld, schaars. Ons onderzoek is gericht op het leveren van epidemiologisch bewijs over de prevalentie van allergie en atopie, evenals het profiel van serumallergiemarkers bij proefpersonen met coronaire hartziekte.
Onze studie is opgedragen aan proefpersonen na coronaire angiografie die bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie.
Coronarografie is om verschillende redenen gekozen als verificatietool:
- het geeft een nauwkeurigere diagnose van klinisch relevante coronaire vernauwingen dan basis-ECG, ECG-inspanningstest of coronaire angioCT
- het maakt het onderscheid mogelijk tussen typische angina pectoris en Prinzmetal-angina
- het is een gebruikelijke procedure geworden in Polen, waardoor we een relatief groot en divers cohort van patiënten hebben die de procedure ondergaan en die we zouden kunnen aanspreken
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lodz, Polen, 90-153
- Clinic of Internal Medicine, Asthma and Allergy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- beschikbaar resultaat van coronaire angiografie
- in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- in staat om geforceerde expiratoire manoeuvres uit te voeren voor spirometrie
Uitsluitingscriteria:
- aanhoudende infectie
- verergering van een chronische aandoening (bijv. astma, COPD, HVZ, chronische nierziekte, neoplasma <10 jaar na volledige remissie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met negatieve coronarografie.
Proefpersonen die coronaire angiografie ondergingen en werden geclassificeerd als hebbende geen kritieke laesies in kransslagaders (een laesie van maximaal 50% van het arterielumen wordt als niet-kritiek geaccepteerd).
|
|
Patiënten met positieve coronarografie
Proefpersonen die coronaire angiografie ondergingen en werden geclassificeerd als patiënten met kritieke laesies in kransslagaders (meer dan 50% vernauwing van slagaderlumen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van allergische aandoeningen
Tijdsspanne: Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Astma, allergische rhinitis, allergische conjunctivitis, atopische dermatitis, contacteczeem, allergie voor geneesmiddelen, voedsel en insectengif worden beoordeeld door middel van een gestructureerde vragenlijst op basis van ISAAC- en ECRHS-vragen over allergiesymptomen. Aanvullend: Astma-diagnose wordt geverifieerd door middel van basisspirometrie, reversibiliteitstest, huidpriktesten en/of serumspecifiek IgE. De diagnose allergische rhinitis wordt geverifieerd door middel van huidpriktesten en/of serumspecifiek IgE. |
Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum-tryptase
Tijdsspanne: Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Systemische tryptase zal worden gemeten met ImmunoCAP fluorescentie-enzym-immunoassay in sera van patiënten.
|
Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
|
Serum eosinofiel kationisch eiwit
Tijdsspanne: Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Systemisch eosinofiel kationisch eiwit (ECP) zal worden gemeten met ImmunoCAP fluorescentie-enzymimmunoassay in sera van patiënten.
|
Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
|
Prevalentie van atopie.
Tijdsspanne: Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Atopie wordt gedefinieerd als verhoogd serum totaal/specifiek IgE en/of positieve huidpriktesten bij afwezigheid van relevante klinische symptomen van allergie.
|
Binnen een maand na voltooiing van de rekrutering van de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Piotr Kuna, Prof., Medical University of Lodz
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Szczeklik A, Dropinski J, Gora PF. Serum immunoglobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction. Coron Artery Dis. 1993 Nov;4(11):1029-32. doi: 10.1097/00019501-199311000-00012.
- Szczeklik A, Milner PC, Birch J, Watkins J, Martin JF. Prolonged bleeding time, reduced platelet aggregation, altered PAF-acether sensitivity and increased platelet mass are a trait of asthma and hay fever. Thromb Haemost. 1986 Dec 15;56(3):283-7.
- Szczeklik A, Jawien J. Possible role of IgE in acute-phase response. Allergy. 1997 Nov;52(11):1149-50. doi: 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00196.x. No abstract available.
- Kauhanen P, Kovanen PT, Reunala T, Lassila R. Effects of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):843-7.
- Wang J, Cheng X, Xiang MX, Alanne-Kinnunen M, Wang JA, Chen H, He A, Sun X, Lin Y, Tang TT, Tu X, Sjoberg S, Sukhova GK, Liao YH, Conrad DH, Yu L, Kawakami T, Kovanen PT, Libby P, Shi GP. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3564-77. doi: 10.1172/JCI46028. Epub 2011 Aug 8. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Nov 1;128(11):5184.
- Heikkila HM, Trosien J, Metso J, Jauhiainen M, Pentikainen MO, Kovanen PT, Lindstedt KA. Mast cells promote atherosclerosis by inducing both an atherogenic lipid profile and vascular inflammation. J Cell Biochem. 2010 Feb 15;109(3):615-23. doi: 10.1002/jcb.22443.
- Kovanen PT. Mast cells in atherogenesis: actions and reactions. Curr Atheroscler Rep. 2009 May;11(3):214-9. doi: 10.1007/s11883-009-0033-7.
- Lindstedt KA, Kovanen PT. Mast cells in vulnerable coronary plaques: potential mechanisms linking mast cell activation to plaque erosion and rupture. Curr Opin Lipidol. 2004 Oct;15(5):567-73. doi: 10.1097/00041433-200410000-00011.
- Kovanen PT. Mast cells: multipotent local effector cells in atherothrombosis. Immunol Rev. 2007 Jun;217:105-22. doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00515.x.
- Kwon JS, Kim YS, Cho AS, Cho HH, Kim JS, Hong MH, Jeong SY, Jeong MH, Cho JG, Park JC, Kang JC, Ahn Y. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2011 May;50(5):814-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.01.019. Epub 2011 Feb 3.
- Deliargyris EN, Upadhya B, Sane DC, Dehmer GJ, Pye J, Smith SC Jr, Boucher WS, Theoharides TC. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):381-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.008.
- Kervinen H, Kaartinen M, Makynen H, Palosuo T, Manttari M, Kovanen PT. Serum tryptase levels in acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2005 Sep 30;104(2):138-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.10.023.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NN402374938
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .