- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01552161
Prävalenz allergischer Erkrankungen und Atopie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit
Prävalenz allergischer Erkrankungen und Atopie bei Patienten mit angiographisch bestätigter koronarer Herzkrankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind weltweit eine der Hauptursachen für Tod, Invalidität und Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen. Atherosklerose bleibt die grundlegende Pathologie bei CVD. Basierend auf theoretischem Wissen und tierexperimentellen Modellen kann die Hypothese aufgestellt werden, dass allergische Entzündungen die atherosklerotische Plaquebildung/-störung beeinflussen. Die genaue Natur einer solchen Wechselwirkung ist noch unbekannt.
Der Prozess findet höchstwahrscheinlich auf molekularer Ebene statt und umfasst beides: die spezifische Bildung von Interleukinen und die Rekrutierung von Mastzellen. Einerseits wurde gefunden, dass einige proallergische Interleukine die atherosklerotische Plaquebildung in experimentellen Tiermodellen hemmen. Andere Hypothesen kommen jedoch zu dem Schluss, dass von Mastzellen freigesetzte Mediatoren eine Hypoxämie der Herzmuskelzellen und damit deren Nekrose fördern könnten. Mastzellen und Eosinophile – typischerweise assoziiert mit Allergien – werden beide im menschlichen Herzmuskel, Querschnitten von Koronararterien und atherosklerotischen Plaques gefunden.
Atopische Patienten, die zu einer IgE-vermittelten Mastzellaktivierung neigen, scheinen ein geringeres Risiko für einen plötzlichen Herztod nach Myokardinfarkt zu haben. Es kann mit der Tatsache in Verbindung gebracht werden, dass Atopie ein leichtes hämostatisches Ungleichgewicht erzeugt, ähnlich dem, das für Aspirin typisch ist – mäßig lange Blutungszeit, verminderte Aggregationsfähigkeit der Blutplättchen und verzögerte Bildung von Thrombin im gerinnenden Blut. Tryptase, einer der aus Mastzellen freigesetzten Mediatoren, ein weit verbreiteter Marker für Anaphylaxie, wurde kürzlich in Seren von Patienten mit angiographisch signifikanten Verengungen in Koronararterien erhöht gezeigt. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit dem früheren Befund eines erhöhten Gesamt-IgE (Antikörper, der an allergischen Reaktionen vom Typ I beteiligt ist) nach Myokardinfarkt. Der allergische Myokardinfarkt (auch bekannt als Kounis-Syndrom) – ein Zustand, bei dem eine Herzmuskelischämie aus einem allergischen Angriff resultiert, manchmal sogar ohne dauerhafte Koronararterienläsionen – ist ein weiterer Hinweis, der die Hypothese einer möglichen Wechselwirkung zwischen Allergie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen stützt.
Trotz relativ vieler Berichte, die den Zusammenhang auf molekularer, in vitro und klinischer Ebene untersuchen, ist die Forschung, die das Problem als Ganzes untersucht und Labordaten mit dem klinischen Bild verbindet, rar. Unsere Forschung zielt darauf ab, epidemiologische Beweise für die Prävalenz von Allergien und Atopien sowie das Profil von Serumallergiemarkern bei Personen mit koronarer Herzkrankheit zu liefern.
Unsere Studie richtet sich an Patienten nach Koronarangiographie, die bereit sind, ihre informierte Zustimmung zur Studienteilnahme auszudrücken.
Die Koronarographie wurde aus mehreren Gründen als Überprüfungsinstrument gewählt:
- Es ermöglicht eine genauere Diagnose klinisch relevanter Koronarverengung als ein Basis-EKG, ein EKG-Belastungstest oder ein KoronarangioCT
- es ermöglicht die Unterscheidung zwischen typischer Angina pectoris und Prinzmetal-Angina
- Es ist in Polen zu einem gängigen Verfahren geworden, das eine relativ große und vielfältige Kohorte von Patienten ergibt, die sich dem Verfahren unterziehen und an die wir uns wenden können
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Lodz, Polen, 90-153
- Clinic of Internal Medicine, Asthma and Allergy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- verfügbares Ergebnis der Koronarangiographie
- in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme auszudrücken
- in der Lage, forcierte Ausatmungsmanöver für die Spirometrie durchzuführen
Ausschlusskriterien:
- laufende Infektion
- Verschlimmerung einer chronischen Erkrankung (z. Asthma, COPD, CVD, chronische Nierenerkrankung, Neoplasma < 10 Jahre ab vollständiger Remission)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit negativer Koronarographie.
Probanden, die sich einer Koronarangiographie unterzogen und als keine kritischen Läsionen in den Koronararterien aufweisend eingestuft wurden (eine Läsion von bis zu 50 % des Arterienlumens wird als nicht kritisch akzeptiert).
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Patienten mit positiver Koronarographie
Patienten, die sich einer Koronarangiographie unterzogen und als Patienten mit kritischen Läsionen in den Koronararterien (über 50 % Verengung des Arterienlumens) eingestuft wurden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz allergischer Erkrankungen
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Asthma, allergische Rhinitis, allergische Konjunktivitis, atopische Dermatitis, Kontaktekzeme, Arzneimittel-, Lebensmittel- und Insektengiftallergie werden anhand eines strukturierten Fragebogens bewertet, der auf ISAAC- und ECRHS-Fragen zu Allergiesymptomen basiert. Zusätzlich: Die Asthmadiagnose wird durch grundlegende Spirometrie, Reversibilitätstest, Pricktests und/oder Serum-spezifisches IgE verifiziert. Die Diagnose einer allergischen Rhinitis wird durch Haut-Prick-Tests und/oder Serum-spezifisches IgE bestätigt. |
Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serumtryptase
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Systemische Tryptase wird mit dem ImmunoCAP-Fluoreszenz-Enzymimmunoassay in Patientenseren gemessen.
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Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Eosinophiles kationisches Serumprotein
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Das systemische eosinophile kationische Protein (ECP) wird mit dem ImmunoCAP-Fluoreszenz-Enzym-Immunoassay in Patientenseren gemessen.
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Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Prävalenz von Atopie.
Zeitfenster: Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Atopie ist definiert als erhöhtes Gesamt-/spezifisches IgE im Serum und/oder positive Haut-Prick-Tests ohne relevante klinische Allergiesymptome.
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Innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studienrekrutierung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Piotr Kuna, Prof., Medical University of Lodz
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Szczeklik A, Milner PC, Birch J, Watkins J, Martin JF. Prolonged bleeding time, reduced platelet aggregation, altered PAF-acether sensitivity and increased platelet mass are a trait of asthma and hay fever. Thromb Haemost. 1986 Dec 15;56(3):283-7.
- Szczeklik A, Jawien J. Possible role of IgE in acute-phase response. Allergy. 1997 Nov;52(11):1149-50. doi: 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00196.x. No abstract available.
- Kauhanen P, Kovanen PT, Reunala T, Lassila R. Effects of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):843-7.
- Wang J, Cheng X, Xiang MX, Alanne-Kinnunen M, Wang JA, Chen H, He A, Sun X, Lin Y, Tang TT, Tu X, Sjoberg S, Sukhova GK, Liao YH, Conrad DH, Yu L, Kawakami T, Kovanen PT, Libby P, Shi GP. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3564-77. doi: 10.1172/JCI46028. Epub 2011 Aug 8. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Nov 1;128(11):5184.
- Heikkila HM, Trosien J, Metso J, Jauhiainen M, Pentikainen MO, Kovanen PT, Lindstedt KA. Mast cells promote atherosclerosis by inducing both an atherogenic lipid profile and vascular inflammation. J Cell Biochem. 2010 Feb 15;109(3):615-23. doi: 10.1002/jcb.22443.
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- Kwon JS, Kim YS, Cho AS, Cho HH, Kim JS, Hong MH, Jeong SY, Jeong MH, Cho JG, Park JC, Kang JC, Ahn Y. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2011 May;50(5):814-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.01.019. Epub 2011 Feb 3.
- Deliargyris EN, Upadhya B, Sane DC, Dehmer GJ, Pye J, Smith SC Jr, Boucher WS, Theoharides TC. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):381-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.008.
- Kervinen H, Kaartinen M, Makynen H, Palosuo T, Manttari M, Kovanen PT. Serum tryptase levels in acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2005 Sep 30;104(2):138-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.10.023.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- NN402374938
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