- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01552161
Allergisten sairauksien ja atopian esiintyvyys potilailla, joilla on sepelvaltimotauti
Allergisten sairauksien ja atopian esiintyvyys potilailla, joilla on angiografisesti varmistettu sepelvaltimotauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat yksi johtavista kuolinsyistä, vammaisuudesta ja lääketieteellisten resurssien käytöstä maailmanlaajuisesti. Ateroskleroosi on edelleen sydän- ja verisuonitautien peruspatologia. Teoreettisen tiedon ja eläinkoemallien perusteella voidaan olettaa, että allerginen tulehdus vaikuttaa ateroskleroottisen plakin muodostumiseen/häiriöön. Tällaisen vuorovaikutuksen tarkka luonne on edelleen tuntematon.
Prosessi tapahtuu mitä todennäköisimmin molekyylitasolla ja sisältää molemmat: spesifisen interleukiinin muodostuksen ja syöttösolujen rekrytoinnin. Toisaalta joidenkin proallergisten interleukiinien on havaittu estävän ateroskleroottisen plakin muodostumista kokeellisissa eläinmalleissa. Muut hypoteesit päättelevät kuitenkin, että syöttösolujen vapauttamat välittäjät saattavat edistää sydänlihassolujen hypoksemiaa ja siten edistää niiden nekroosia. Syötösoluja ja eosinofiilejä, jotka liittyvät tyypillisesti allergiaan, löytyy molempia ihmisen sydänlihaksesta, sepelvaltimoiden poikkileikkauksista ja ateroskleroottisista plakeista.
Atooppisilla potilailla, jotka ovat alttiita IgE-välitteiselle syöttösoluaktivaatiolle, näyttää olevan pienempi riski saada äkillinen sydänkuolema sydäninfarktin jälkeen. Se voi liittyä siihen tosiasiaan, että atopia aiheuttaa lievää hemostaattista epätasapainoa, joka on samanlainen kuin aspiriinille tyypillinen - kohtalaisen pitkä vuotoaika, verihiutaleiden aggregoituminen heikkenee ja trombiinin muodostuminen hyytyvässä veressä viivästyy. Tryptaasi, yksi syöttösoluista vapautuvista välittäjistä, jota käytetään laajalti anafylaksian merkkiaineina, on äskettäin osoitettu lisääntyneen potilaiden seerumeissa, joilla on angiografisesti merkittäviä sepelvaltimoiden kaventumista. Nämä tulokset ovat sopusoinnussa aiemman havainnon kanssa kohonneesta kokonais-IgE:stä (vasta-aine, joka osallistuu tyypin I allergiseen reaktioon) sydäninfarktin jälkeen. Allerginen sydäninfarkti (tunnetaan myös nimellä Kounis-oireyhtymä) - tila, jossa sydänlihaksen iskemia johtuu allergisesta loukkauksesta joskus jopa ilman pysyviä sepelvaltimovaurioita - on toinen vihje, joka tukee hypoteesia allergian ja sydän- ja verisuonisairauksien mahdollisesta vuorovaikutuksesta.
Huolimatta suhteellisen monista tutkimuksista, jotka tutkivat assosiaatiota molekyylitasolla, in vitro ja kliinisellä tasolla, ongelmaa kokonaisuutena tutkiva tutkimus, joka yhdistää laboratoriotietoja kliiniseen kuvaan, on niukkaa. Tutkimuksemme tavoitteena on tarjota epidemiologista näyttöä allergian ja atopian esiintyvyydestä sekä seerumin allergiamarkkereiden profiilista sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla.
Tutkimuksemme on omistettu post-sepelvaltimoangiografiapotilaille, jotka ovat valmiita ilmaisemaan tietoisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen.
Koronarografia on valittu varmennustyökaluksi useista syistä:
- se antaa tarkemman diagnoosin kliinisesti merkityksellisistä sepelvaltimon kaventumista kuin perus-EKG, EKG-rasitustesti tai sepelvaltimon angioCT
- se mahdollistaa eron tyypillisen angina pectoriksen ja Prinzmetalin angina pectoriksen välillä
- siitä on tullut yleinen toimenpide Puolassa, mikä antaa suhteellisen suurelle ja monimuotoiselle potilasjoukolle toimenpiteen kohteena olevia potilaita, joihin voimme puuttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lodz, Puola, 90-153
- Clinic of Internal Medicine, Asthma and Allergy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- saatavilla oleva sepelvaltimon angiografian tulos
- voi ilmaista kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
- pystyy suorittamaan pakotetun uloshengityksen spirometriaa varten
Poissulkemiskriteerit:
- jatkuva infektio
- kroonisen sairauden paheneminen (esim. astma, keuhkoahtaumatauti, sydän- ja verisuonitauti, krooninen munuaissairaus, kasvain alle 10 vuotta täydellisestä remissiosta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on negatiivinen koronarografia.
Koehenkilöt, joille tehtiin sepelvaltimon angiografia ja jotka luokiteltiin sellaisiksi, joilla ei ole kriittisiä vaurioita sepelvaltimoissa (jopa 50 % valtimon luumenista oleva vaurio hyväksytään ei-kriittiseksi).
|
|
Potilaat, joilla on positiivinen koronarografia
Koehenkilöt, joille tehtiin sepelvaltimon angiografia ja jotka luokiteltiin kriittisiksi vaurioiksi sepelvaltimoissa (yli 50 % valtimon luumenin kaventuminen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allergisten sairauksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Astma, allerginen nuha, allerginen sidekalvotulehdus, atooppinen ihottuma, kosketusihottuma, lääke-, ruoka- ja hyönteismyrkkyallergia arvioidaan ISAAC- ja ECRHS-kysymyksiin perustuvalla strukturoidulla kyselylomakkeella. Lisäksi: Astmadiagnoosi vahvistetaan perusspirometrialla, palautustestillä, ihopistokokeilla ja/tai seerumispesifisellä IgE:llä. Allergisen nuhan diagnoosi varmistetaan ihopistokokeilla ja/tai seerumispesifisellä IgE:llä. |
Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin tryptaasi
Aikaikkuna: Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Systeeminen tryptaasi mitataan ImmunoCAP-fluoresenssientsyymi-immunomäärityksellä potilaiden seerumeista.
|
Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
|
Seerumin eosinofiilin kationinen proteiini
Aikaikkuna: Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Systeeminen eosinofiilinen kationinen proteiini (ECP) mitataan ImmunoCAP-fluoresenssientsyymi-immunomäärityksellä potilaiden seerumeista.
|
Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
|
Atopian esiintyvyys.
Aikaikkuna: Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Atopia määritellään kohonneeksi seerumin kokonais/spesifisen IgE:n ja/tai positiivisten ihopistokokeiden tuloksiksi, kun asiaankuuluvia kliinisiä allergiaoireita ei ole.
|
Kuukauden sisällä opintojen rekrytoinnin päättymisestä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Piotr Kuna, Prof., Medical University of Lodz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Szczeklik A, Dropinski J, Gora PF. Serum immunoglobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction. Coron Artery Dis. 1993 Nov;4(11):1029-32. doi: 10.1097/00019501-199311000-00012.
- Szczeklik A, Milner PC, Birch J, Watkins J, Martin JF. Prolonged bleeding time, reduced platelet aggregation, altered PAF-acether sensitivity and increased platelet mass are a trait of asthma and hay fever. Thromb Haemost. 1986 Dec 15;56(3):283-7.
- Szczeklik A, Jawien J. Possible role of IgE in acute-phase response. Allergy. 1997 Nov;52(11):1149-50. doi: 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00196.x. No abstract available.
- Kauhanen P, Kovanen PT, Reunala T, Lassila R. Effects of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):843-7.
- Wang J, Cheng X, Xiang MX, Alanne-Kinnunen M, Wang JA, Chen H, He A, Sun X, Lin Y, Tang TT, Tu X, Sjoberg S, Sukhova GK, Liao YH, Conrad DH, Yu L, Kawakami T, Kovanen PT, Libby P, Shi GP. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3564-77. doi: 10.1172/JCI46028. Epub 2011 Aug 8. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Nov 1;128(11):5184.
- Heikkila HM, Trosien J, Metso J, Jauhiainen M, Pentikainen MO, Kovanen PT, Lindstedt KA. Mast cells promote atherosclerosis by inducing both an atherogenic lipid profile and vascular inflammation. J Cell Biochem. 2010 Feb 15;109(3):615-23. doi: 10.1002/jcb.22443.
- Kovanen PT. Mast cells in atherogenesis: actions and reactions. Curr Atheroscler Rep. 2009 May;11(3):214-9. doi: 10.1007/s11883-009-0033-7.
- Lindstedt KA, Kovanen PT. Mast cells in vulnerable coronary plaques: potential mechanisms linking mast cell activation to plaque erosion and rupture. Curr Opin Lipidol. 2004 Oct;15(5):567-73. doi: 10.1097/00041433-200410000-00011.
- Kovanen PT. Mast cells: multipotent local effector cells in atherothrombosis. Immunol Rev. 2007 Jun;217:105-22. doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00515.x.
- Kwon JS, Kim YS, Cho AS, Cho HH, Kim JS, Hong MH, Jeong SY, Jeong MH, Cho JG, Park JC, Kang JC, Ahn Y. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2011 May;50(5):814-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.01.019. Epub 2011 Feb 3.
- Deliargyris EN, Upadhya B, Sane DC, Dehmer GJ, Pye J, Smith SC Jr, Boucher WS, Theoharides TC. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):381-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.008.
- Kervinen H, Kaartinen M, Makynen H, Palosuo T, Manttari M, Kovanen PT. Serum tryptase levels in acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2005 Sep 30;104(2):138-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.10.023.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NN402374938
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .