- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01552161
Prevalens av allergiska sjukdomar och atopi hos patienter med kranskärlssjukdom
Prevalens av allergiska sjukdomar och atopi hos patienter med angiografiskt bekräftad kranskärlssjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en av de främsta orsakerna till dödsfall, funktionshinder och medicinska resurser som används över hela världen. Ateroskleros är fortfarande den grundläggande patologin som finns vid hjärt-kärlsjukdom. Baserat på teoretisk kunskap och djurexperimentella modeller kan det antas att allergisk inflammation påverkar aterosklerotisk plackbildning/störning. Den exakta karaktären av sådan interaktion är fortfarande okänd.
Processen sker med största sannolikhet på molekylär nivå och involverar både: specifik interleukinbildning och mastcellsrekrytering. Å ena sidan har vissa pro-allergiska interleukiner visat sig hämma aterosklerotisk plackbildning i experimentella djurmodeller. Andra hypoteser drar dock slutsatsen att mediatorer som frisätts av mastceller kan uppmuntra hypoxemi hos hjärtmuskelcellerna och därmed främja deras nekros. Mastceller och eosinofiler - typiskt förknippade med allergi - finns båda i mänsklig hjärtmuskel, tvärsnitt av kranskärlen och aterosklerotiska plack.
Atopiska patienter som är benägna att IgE-medierad mastcellsaktivering verkar löpa en lägre risk för plötslig hjärtdöd efter hjärtinfarkt. Det kan vara förknippat med det faktum att atopi ger en mild hemostatisk obalans som liknar den som är typisk för acetylsalicylsyra - måttligt lång blödningstid, försämrad trombocytaggregationsförmåga och försenad generering av trombin i koagulerande blod. Tryptas, en av de mediatorer som frigörs från mastceller som ofta används som markör för anafylaxi, har nyligen visat sig öka i sera från patienter med angiografiskt signifikanta förträngningar i kransartärerna. Dessa resultat är i överensstämmelse med det tidigare fyndet av ökat totalt IgE (antikropp involverad i typ I allergisk reaktion) efter hjärtinfarkt. Allergisk hjärtinfarkt (även känd som Kounis syndrom) - ett tillstånd där hjärtmuskelischemi orsakas av allergisk förolämpning, ibland även i frånvaro av permanenta kranskärlsskador - är en annan ledtråd som stöder hypotesen om möjlig interaktion mellan allergi och hjärt-kärlsjukdomar.
Trots relativt många rapporter som studerar sambandet på molekylär, in vitro och klinisk nivå, är forskningen som undersöker problemet som helhet, som kopplar samman laboratoriedata med klinisk bild, knapp. Vår forskning syftar till att tillhandahålla epidemiologiska bevis på förekomsten av allergi och atopi samt profilen för serumallergimarkörer hos patienter med kranskärlssjukdom.
Vår studie är tillägnad post-koronar angiografi patienter som är villiga att uttrycka informerat samtycke för studiedeltagande.
Koronarografi har valts som ett verifieringsverktyg av flera anledningar:
- det ger en mer exakt diagnos av kliniskt relevanta kranskärlsförträngningar än grundläggande EKG, EKG-ansträngningstest eller koronar angioCT
- det gör det möjligt att skilja mellan typisk angina pectoris och Prinzmetals angina
- det har blivit ett vanligt förfarande i Polen, vilket ger en relativt stor och mångsidig grupp patienter som genomgår förfarandet som vi skulle kunna ta itu med
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lodz, Polen, 90-153
- Clinic of Internal Medicine, Asthma and Allergy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- tillgängligt resultat av koronar angiografi
- kunna uttrycka skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande
- kunna utföra forcerad utandningsmanöver för spirometri
Exklusions kriterier:
- pågående infektion
- exacerbation av kroniska störningar (t. astma, KOL, CVD, kronisk njursjukdom, neoplasm <10 år från fullständig remission)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med negativ koronarografi.
Försökspersoner som genomgick kranskärlsangiografi och klassificerades som att de inte hade några kritiska lesioner i kranskärlen (en lesion på upp till 50 % av artärens lumen accepteras som icke-kritisk).
|
|
Patienter med positiv koronarografi
Försökspersoner som genomgick kranskärlsangiografi och klassificerades som att de hade kritiska lesioner i kranskärlen (över 50 % förträngning av artärens lumen).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalensen av allergiska sjukdomar
Tidsram: Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Astma, allergisk rinit, allergisk konjunktivit, atopisk dermatit, kontakteksem, läkemedels-, mat- och insektsgiftallergi kommer att bedömas genom ett strukturerat frågeformulär baserat på ISAAC och ECRHS frågor gällande allergisymptom. Dessutom: Astmadiagnos verifieras genom grundläggande spirometri, reversibilitetstest, hudpricktest och/eller serumspecifikt IgE. Diagnosen av allergisk rinit verifieras genom hudpricktest och/eller serumspecifikt IgE. |
Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumtryptas
Tidsram: Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Systemiskt tryptas kommer att mätas med ImmunoCAP fluorescensenzymimmunanalys i patientens sera.
|
Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
|
Serum eosinofil katjoniskt protein
Tidsram: Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Systemiskt eosinofilt katjoniskt protein (ECP) kommer att mätas med ImmunoCAP fluorescensenzymimmunanalys i patienters sera.
|
Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
|
Prevalens av atopi.
Tidsram: Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Atopi definieras som ökat totalt/specifikt IgE i serum och/eller positiva hudpricktest i frånvaro av relevanta kliniska allergisymptom.
|
Inom en månad från avslutad studierekrytering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Piotr Kuna, Prof., Medical University of Lodz
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Szczeklik A, Dropinski J, Gora PF. Serum immunoglobulin E and sudden cardiac arrest during myocardial infarction. Coron Artery Dis. 1993 Nov;4(11):1029-32. doi: 10.1097/00019501-199311000-00012.
- Szczeklik A, Milner PC, Birch J, Watkins J, Martin JF. Prolonged bleeding time, reduced platelet aggregation, altered PAF-acether sensitivity and increased platelet mass are a trait of asthma and hay fever. Thromb Haemost. 1986 Dec 15;56(3):283-7.
- Szczeklik A, Jawien J. Possible role of IgE in acute-phase response. Allergy. 1997 Nov;52(11):1149-50. doi: 10.1111/j.1398-9995.1997.tb00196.x. No abstract available.
- Kauhanen P, Kovanen PT, Reunala T, Lassila R. Effects of skin mast cells on bleeding time and coagulation activation at the site of platelet plug formation. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):843-7.
- Wang J, Cheng X, Xiang MX, Alanne-Kinnunen M, Wang JA, Chen H, He A, Sun X, Lin Y, Tang TT, Tu X, Sjoberg S, Sukhova GK, Liao YH, Conrad DH, Yu L, Kawakami T, Kovanen PT, Libby P, Shi GP. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest. 2011 Sep;121(9):3564-77. doi: 10.1172/JCI46028. Epub 2011 Aug 8. Erratum In: J Clin Invest. 2018 Nov 1;128(11):5184.
- Heikkila HM, Trosien J, Metso J, Jauhiainen M, Pentikainen MO, Kovanen PT, Lindstedt KA. Mast cells promote atherosclerosis by inducing both an atherogenic lipid profile and vascular inflammation. J Cell Biochem. 2010 Feb 15;109(3):615-23. doi: 10.1002/jcb.22443.
- Kovanen PT. Mast cells in atherogenesis: actions and reactions. Curr Atheroscler Rep. 2009 May;11(3):214-9. doi: 10.1007/s11883-009-0033-7.
- Lindstedt KA, Kovanen PT. Mast cells in vulnerable coronary plaques: potential mechanisms linking mast cell activation to plaque erosion and rupture. Curr Opin Lipidol. 2004 Oct;15(5):567-73. doi: 10.1097/00041433-200410000-00011.
- Kovanen PT. Mast cells: multipotent local effector cells in atherothrombosis. Immunol Rev. 2007 Jun;217:105-22. doi: 10.1111/j.1600-065X.2007.00515.x.
- Kwon JS, Kim YS, Cho AS, Cho HH, Kim JS, Hong MH, Jeong SY, Jeong MH, Cho JG, Park JC, Kang JC, Ahn Y. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2011 May;50(5):814-25. doi: 10.1016/j.yjmcc.2011.01.019. Epub 2011 Feb 3.
- Deliargyris EN, Upadhya B, Sane DC, Dehmer GJ, Pye J, Smith SC Jr, Boucher WS, Theoharides TC. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):381-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.008.
- Kervinen H, Kaartinen M, Makynen H, Palosuo T, Manttari M, Kovanen PT. Serum tryptase levels in acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2005 Sep 30;104(2):138-43. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.10.023.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NN402374938
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .