Účinky kvetiapinu na ultrastrukturální hipokampální a neurochemické změny u pacientů s bipolární poruchou: hledání antidepresiv a neurofyziologie stabilizující náladu
9. března 2012 aktualizováno: RWTH Aachen University
Cílem studie bylo určit farmakologicky indukované ekvivalenty neurogeneze a synaptického pučení v hipokampu, lokalizované objemové změny, změny obsahu vody a neurochemické změny v mediálních temporálních oblastech.
Přehled studie
Detailní popis
Kvetiapin je antipsychotikum, které má stabilizující náladu a antidepresivní účinky (Vieta, 2005). Studie na zvířatech ukázaly, že exprese neurotrofinů a následná modulace neuroplastických procesů, včetně neurogeneze v hipokampu, hrají klíčovou roli v mechanismu stabilizace nálady (Kim et al., 2004) a antidepresiv (Santarelli et al., 2003 ). Protože atypická antipsychotika mají také antidepresivní a náladu stabilizující účinek, předpokládá se, že společným mechanismem účinku ve všech třech farmakologických třídách je neurogeneze a synaptické pučení v oblasti hipokampu. Cílem této studie tedy bylo ověřit tuto hypotézu.
Kvetiapin byl spojován s antidepresivními účinky a účinky stabilizující náladu u pacientů s bipolární poruchou (Vieta, 2005). Důkazy založené na studiích na zvířatech ukazují, že podávání kvetiapinu zmírňuje pokles hladin mozkového neurotrofického faktoru v hipokampech. To může vysvětlit zlepšené kognitivní symptomy u pacientů se schizofrenií a depresí (Luo a kol., 2005, Park a kol., 2006).
Cílem studie bylo určit farmakologicky indukované ekvivalenty neurogeneze a synaptického pučení v hipokampu, lokalizované objemové změny, změny obsahu vody a neurochemické změny v mediálních temporálních oblastech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věkové rozmezí 18 - 55 let
- inteligenční koeficient (IQ) minimálně 85 podle odhadu MWT-B
- MRI kompatibilita
- pro zdravé dobrovolníky – bez diagnózy DSM-IV
- pacienti by měli mít diagnózu bipolární poruchy v souladu s DSM-IV.
Kritéria vyloučení:
- zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislost (kromě kofeinu a nikotinu) při zápisu;
- zdravotní stavy, které by ovlivnily absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby;
- nestabilní nebo nedostatečně léčené onemocnění (diabetes, angina pectoris, hypertenze);
- diabetes mellitus
- pacientů, kteří podle názoru zkoušejícího představují riziko sebevraždy nebo nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní,
- pacienti, u kterých je známa nesnášenlivost nebo nedostatečná odpověď na kvetiapin-fumarát,
- pacientů, kteří užívali některý z inhibitorů cytochromu P450 3A4 (ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin a saquinavir) během 14 dnů před zařazením,
- pacientům, kteří užívali některý z induktorů cytochromu P450 (fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampin, třezalku tečkovanou a glukokortikoidy) během 14 dnů před zařazením,
- současná léčba kvetiapinem nebo použití stabilizátoru nálady nebo antidepresiva jako komedikace v průběhu studie.
- nedostatek informativního souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Zdraví dobrovolníci
Kompatibilní s MRI, žádná současná ani minulá diagnóza DSM-IV
|
|
|
Aktivní komparátor: pacientů s bipolární poruchou
MRI kompatibilní, přítomnost DSM-IV diagnózy pro bipolární poruchu
|
po dobu 4 týdnů, 300 - 800 mg denně ve 2 dávkách
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anizotropie v hipokampální formaci detekovaná pomocí Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Časové okno: po 6 týdnech
|
Detekce farmakologicky indukovaných ekvivalentů neurogeneze a synaptického pučení v oblasti hipokampu.
|
po 6 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost a snášenlivost lékařského ošetření
Časové okno: pokaždé během studia
|
Pozorování nežádoucích účinků a snášenlivost hodnocené vitálními znaky a klinickou chemií
|
pokaždé během studia
|
|
Detekce farmakologicky indukovaných lokalizovaných změn objemu
Časové okno: po 6 týdnech
|
Měření pomocí 3D MPRAGE (strukturální sken)
|
po 6 týdnech
|
|
Detekce farmakologicky vyvolaných lokalizovaných změn obsahu vody
Časové okno: po 6 týdnech
|
diferenciace mezi neurogenezí/klíčením a pouhým příjmem vody
|
po 6 týdnech
|
|
Detekce farmakologicky indukovaných neurochemických změn v mediálních temporálních oblastech (Glx a NAA, cholin)
Časové okno: po 6 týdnech
|
Měření glutamátu a N-acetylaspartátu v mediálním temporálním laloku s MRS
|
po 6 týdnech
|
|
Detekce farmakologicky indukované diferenciální aktivace během epizodické úlohy paměti měřené pomocí fMRI.
Časové okno: po 6 týdnech
|
Měření BOLD odpovědi pomocí fMRI během epizodického testu paměti
|
po 6 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. března 2012
První zveřejněno (Odhad)
13. března 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. března 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2012
Naposledy ověřeno
1. března 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (Číslo EudraCT)
- EK 024/07 (Jiný identifikátor: Ethics Commettee Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .