- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01552837
Efeitos da quetiapina nas alterações ultraestruturais do hipocampo e neuroquímicas em pacientes com transtorno bipolar: em busca de neurofisiologia antidepressiva e estabilizadora do humor
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A quetiapina é um antipsicótico com efeitos antidepressivos e estabilizadores do humor (Vieta, 2005). Estudos em animais mostraram que a expressão de neurotrofinas e a subsequente modulação dos processos neuroplásticos, incluindo a neurogênese no hipocampo, desempenham um papel fundamental no mecanismo de estabilização do humor (Kim et al., 2004) e antidepressivo (Santarelli et al., 2003 ). Como os antipsicóticos atípicos também têm efeito antidepressivo e estabilizador do humor, hipotetiza-se que o mecanismo de ação comum em todas as três classes farmacológicas seja a neurogênese e o brotamento sináptico na região do hipocampo. Assim, o objetivo deste estudo foi testar essa hipótese.
A quetiapina foi associada a efeitos antidepressivos e estabilizadores do humor em pacientes com transtorno bipolar (Vieta, 2005). A evidência baseada em estudos com animais mostra que a administração de quetiapina atenua a diminuição dos níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro no hipocampo. Isso pode explicar a melhora dos sintomas cognitivos em pacientes com esquizofrenia e depressão (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
O objetivo do estudo foi determinar os equivalentes induzidos farmacologicamente de neurogênese e brotamento sináptico no hipocampo, alterações localizadas de volume, alterações no conteúdo de água e alterações neuroquímicas nas regiões temporais mediais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- faixa etária de 18 a 55 anos
- coeficiente de inteligência (QI) mínimo de 85, conforme estimado pelo MWT-B
- Compatibilidade com ressonância magnética
- para voluntários saudáveis - sem diagnóstico DSM-IV
- os pacientes deveriam ter um diagnóstico de transtorno bipolar de acordo com o DSM-IV.
Critério de exclusão:
- abuso ou dependência de substâncias ou álcool (exceto cafeína e nicotina) na inscrição;
- condições médicas que afetariam a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo;
- doença médica instável ou inadequadamente tratada (diabetes, angina, pectoris, hipertensão);
- diabetes melito
- pacientes que, na opinião do investigador, representam um risco de suicídio ou perigo para si ou para os outros,
- pacientes com intolerância conhecida ou falta de resposta ao fumarato de quetiapina,
- pacientes que usam qualquer um dos inibidores do citocromo P450 3A4 (cetoconazol, itraconazol, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamina e saquinavir) nos 14 dias anteriores à inscrição,
- pacientes que fazem uso de qualquer um dos indutores do citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, erva de São João e glicocorticóides) nos 14 dias anteriores à inscrição,
- tratamento atual com Quetiapina ou uso de estabilizador de humor ou antidepressivo como co-medicação ao longo do estudo.
- falta de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Voluntários saudáveis
Compatível com ressonância magnética, sem diagnóstico DSM-IV presente ou passado
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Comparador Ativo: pacientes com Transtorno Bipolar
RM compatível, presença de diagnóstico DSM-IV para Transtorno Bipolar
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por 4 semanas, 300 - 800 mg por dia em 2 doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anisotropia na formação do hipocampo detectada com Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Prazo: após 6 semanas
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Detecção de equivalentes farmacologicamente induzidos de neurogênese e brotamento sináptico na região do hipocampo.
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após 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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segurança e tolerabilidade do tratamento médico
Prazo: toda vez durante o estudo
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Observação de eventos adversos e tolerabilidade avaliada por sinais vitais e química clínica
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toda vez durante o estudo
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Detecção de alterações de volume localizadas induzidas farmacologicamente
Prazo: após 6 semanas
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Medição com 3D MPRAGE (varredura estrutural)
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após 6 semanas
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Detecção de alterações localizadas induzidas farmacologicamente no teor de água
Prazo: após 6 semanas
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diferenciação entre neurogênese/brotação e mera ingestão de água
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após 6 semanas
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Detecção de alterações neuroquímicas induzidas farmacologicamente nas regiões temporais mediais (Glx e NAA, colina)
Prazo: após 6 semanas
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Medição de glutamato e N-acetilaspartato no lobo temporal medial com MRS
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após 6 semanas
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Detecção de ativação diferencial induzida farmacologicamente durante uma tarefa de memória episódica medida com fMRI.
Prazo: após 6 semanas
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Medição da resposta BOLD usando fMRI durante um teste de memória episódica
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após 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (Número EudraCT)
- EK 024/07 (Outro identificador: Ethics Commettee Number)
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