双極性障害患者の超微細構造海馬および神経化学的変化に対するクエチアピンの効果:抗うつ薬および気分安定化神経生理学の探索
調査の概要
詳細な説明
クエチアピンは、気分安定と抗うつ効果を持つ抗精神病薬です (Vieta, 2005)。 動物研究では、ニューロトロフィンの発現とそれに続く海馬の神経新生を含む神経形成プロセスの調節が、気分安定化 (Kim et al., 2004) および抗うつ薬 (Santarelli et al., 2003) のメカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが示されました。 )。 非定型抗精神病薬には抗うつ効果と気分安定効果もあるため、3 つの薬理学的分類すべてに共通する作用機序は、海馬領域における神経新生とシナプス発芽であるという仮説が立てられています。 したがって、この研究の目的は、この仮説を検証することでした。
クエチアピンは、双極性障害患者の抗うつ効果と気分安定効果に関連していました (Vieta, 2005)。 動物研究に基づく証拠は、クエチアピンの投与が海馬における脳由来神経栄養因子のレベルの低下を軽減することを示しています。 これは、統合失調症およびうつ病患者の認知症状の改善を説明している可能性があります (Luo et al., 2005, Park et al., 2006)。
この研究の目的は、海馬における神経新生およびシナプス発芽の薬理学的誘導等価物、局所的な体積変化、含水量の変化、および内側側頭領域における神経化学的変化を決定することでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から55歳までの年齢
- MWT-Bによって推定される最小85の知能係数(IQ)
- MRI適合性
- 健康なボランティアの場合 - DSM-IV 診断なし
- 患者は、DSM-IVに従って双極性障害の診断を受けている必要があります。
除外基準:
- 登録時の物質またはアルコールの乱用または依存(カフェインとニコチンを除く);
- 研究治療の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える病状;
- 不安定または不十分に治療された医学的疾患(糖尿病、狭心症、胸痛、高血圧);
- 糖尿病
- 治験責任医師の意見では、自殺のリスクまたは自己または他者への危険をもたらす患者、
- クエチアピンフマル酸塩に対する不耐性または反応の欠如を知っている患者、
- -シトクロムP450 3A4阻害剤(ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、フルボキサミン、およびサキナビル)のいずれかを使用した患者 登録前の14日間、
- -シトクロムP450誘導剤(フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、リファンピン、セントジョンズワート、グルココルチコイド)のいずれかを使用した患者 登録前の14日間、
- -クエチアピンの現在の治療または気分安定剤または抗うつ薬の使用 研究中の同時投薬。
- インフォームドコンセントの欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:健康なボランティア
MRI対応、現在または過去のDSM-IV診断なし
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アクティブコンパレータ:双極性障害患者
MRI対応、双極性障害のDSM-IV診断の有無
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4 週間、1 日 300 ~ 800 mg を 2 回
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡散テンソル イメージング (DTI) で検出された海馬形成の異方性
時間枠:6週間後
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海馬領域における神経新生およびシナプス発芽の薬理学的に誘導された同等物の検出。
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6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の安全性と忍容性
時間枠:勉強中は毎回
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バイタルサインと臨床化学によって評価された有害事象と忍容性の観察
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勉強中は毎回
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薬理学的に誘発された局所的な体積変化の検出
時間枠:6週間後
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3D MPRAGE(構造スキャン)による計測
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6週間後
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水分含有量の薬理学的に誘発された局所的な変化の検出
時間枠:6週間後
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神経発生/発芽と単なる水分摂取との区別
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6週間後
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内側側頭領域における薬理学的に誘発された神経化学的変化の検出 (Glx および NAA、コリン)
時間枠:6週間後
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MRSによる内側側頭葉のグルタミン酸とN-アセチルアスパラギン酸の測定
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6週間後
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FMRIで測定されたエピソード記憶課題中の薬理学的に誘発された差別的活性化の検出。
時間枠:6週間後
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エピソード記憶テスト中のfMRIを使用したBOLD応答の測定
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6週間後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Klaus Mathiak, Prof MD、Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (EudraCT番号)
- EK 024/07 (その他の識別子:Ethics Commettee Number)
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