- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01552837
Effekter av Quetiapin på ultrastrukturella hippocampala och neurokemiska förändringar hos patienter med bipolär sjukdom: Söka efter antidepressiva och humörstabiliserande neurofysiologi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Quetiapin är ett antipsykotiskt medel som har stämningsstabiliserande och antidepressiva effekter (Vieta, 2005). Djurstudier visade att uttrycket av neurotrofiner och den efterföljande moduleringen av de neuroplastiska processerna, inklusive neurogenes i hippocampus, spelar en nyckelroll i mekanismen för humörstabiliserande (Kim et al., 2004) och antidepressiva (Santarelli et al., 2003) ). Eftersom atypiska antipsykotika också har en antidepressiv och humörstabiliserande effekt, antas det att den gemensamma verkningsmekanismen i alla tre farmakologiska klasserna är neurogenes och synaptisk groning i hippocampusregionen. Därför var syftet med denna studie att testa denna hypotes.
Quetiapin associerades med antidepressiva och humörstabiliserande effekter hos patienter med bipolär sjukdom (Vieta, 2005). Bevisen baserad på djurstudier visar att administrering av quetiapin dämpar minskningen av nivåerna av hjärnhärledd neurotrofisk faktor i hippocampi. Detta kan förklara de förbättrade kognitiva symtomen hos patienter med schizofreni och depression (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
Syftet med studien var att fastställa de farmakologiskt inducerade motsvarigheterna till neurogenes och synaptisk groddning i hippocampus, lokaliserade volymförändringar, förändringar i vatteninnehåll och neurokemiska förändringar i de mediala temporala regionerna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder från 18-55 år
- intelligenskoefficient (IQ) på minst 85 som uppskattats av MWT-B
- MRT-kompatibilitet
- för friska frivilliga - ingen DSM-IV-diagnos
- patienter ska ha fått diagnosen bipolär sjukdom i enlighet med DSM-IV.
Exklusions kriterier:
- substanser eller alkoholmissbruk eller beroende (förutom koffein och nikotin) vid inskrivningen;
- medicinska tillstånd som skulle påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandling;
- instabil eller otillräckligt behandlad medicinsk sjukdom (diabetes, angina, pectoris, hypertoni);
- diabetes mellitus
- patienter som enligt utredarens uppfattning utgör en risk för självmord eller fara för sig själv eller andra,
- patienter som känner till intolerans eller bristande svar på quetiapinfumarat,
- patienter som använder någon av cytokrom P450 3A4-hämmarna (ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin och saquinavir) under de 14 dagarna före inskrivningen,
- patienter som använder någon av cytokrom P450-inducerarna (fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, johannesört och glukokortikoider) under de 14 dagarna före inskrivningen,
- nuvarande behandling av Quetiapin eller användning av humörstabilisator eller antidepressivt medel som samtidig medicinering under hela studien.
- bristande informationssamtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Friska volontärer
MRT-kompatibel, ingen nuvarande eller tidigare DSM-IV-diagnos
|
|
|
Aktiv komparator: patienter med bipolär sjukdom
MRT-kompatibel, förekomst av DSM-IV-diagnos för bipolär sjukdom
|
i 4 veckor, 300 - 800 mg per dag i 2 doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anisotropi i hippocampus formation upptäckt med Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Tidsram: efter 6 veckor
|
Detektion av farmakologiskt inducerade ekvivalenter av neurogenes och synaptisk groning i hippocampusregionen.
|
efter 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
säkerhet och tolerabilitet för medicinsk behandling
Tidsram: varje gång under studien
|
Observation av biverkningar och tolerabilitet bedömd av vitala tecken och klinisk kemi
|
varje gång under studien
|
|
Detektion av farmakologiskt inducerade lokaliserade volymförändringar
Tidsram: efter 6 veckor
|
Mätning med 3D MPRAGE (strukturell skanning)
|
efter 6 veckor
|
|
Detektion av farmakologiskt inducerade lokaliserade förändringar i vatteninnehåll
Tidsram: efter 6 veckor
|
differentiering mellan neurogenes/groddning och rent vattenintag
|
efter 6 veckor
|
|
Detektion av farmakologiskt inducerade neurokemiska förändringar i de mediala temporala regionerna (Glx och NAA, kolin)
Tidsram: efter 6 veckor
|
Mätning av glutamat och N-acetylaspartat i mediala temporalloben med MRS
|
efter 6 veckor
|
|
Detektion av farmakologiskt inducerad differentiell aktivering under en episodisk minnesuppgift mätt med fMRI.
Tidsram: efter 6 veckor
|
Mätning av BOLD-svar med hjälp av fMRI under ett episodiskt minnestest
|
efter 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (EudraCT-nummer)
- EK 024/07 (Annan identifierare: Ethics Commettee Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .