- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01552837
Effekter av Quetiapin på ultrastrukturelle hippocampale og nevrokjemiske endringer hos pasienter med bipolar lidelse: Søke etter antidepressiva og humørstabiliserende nevrofysiologi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Quetiapin er et antipsykotikum som har stemningsstabiliserende og antidepressive effekter (Vieta, 2005). Dyrestudier viste at uttrykket av nevrotrofiner og den påfølgende moduleringen av de nevroplastiske prosessene, inkludert nevrogenese i hippocampus, spiller en nøkkelrolle i mekanismen for humørstabiliserende (Kim et al., 2004) og antidepressiva (Santarelli et al., 2003) ). Siden atypiske antipsykotika også har antidepressiv og stemningsstabiliserende effekt, antas det at den vanlige virkningsmekanismen i alle tre farmakologiske klasser er nevrogenese og synaptisk spiring i hippocampus-regionen. Målet med denne studien var derfor å teste denne hypotesen.
Quetiapin var assosiert med antidepressiva og stemningsstabiliserende effekter hos pasienter med bipolar lidelse (Vieta, 2005). Bevis basert på dyrestudier viser at administrering av quetiapin demper reduksjonen i nivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor i hippocampi. Dette kan forklare de forbedrede kognitive symptomene hos pasienter med schizofreni og depresjon (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
Målet med studien var å bestemme de farmakologisk induserte ekvivalentene av nevrogenese og synaptisk spiring i hippocampus, lokaliserte volumendringer, endringer i vanninnhold og nevrokjemiske endringer i de mediale temporale regionene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder fra 18-55 år
- intelligenskoeffisient (IQ) på minimum 85 som estimert av MWT-B
- MR-kompatibilitet
- for friske frivillige - ingen DSM-IV diagnose
- pasienter skal ha fått diagnosen bipolar lidelse i henhold til DSM-IV.
Ekskluderingskriterier:
- stoffer eller alkoholmisbruk eller avhengighet (unntatt koffein og nikotin) ved påmelding;
- medisinske tilstander som vil påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling;
- ustabil eller utilstrekkelig behandlet medisinsk sykdom (diabetes, angina, pectoris, hypertensjon);
- sukkersyke
- pasienter som etter utrederens mening utgjør en risiko for selvmord eller fare for seg selv eller andre,
- pasienter som kjente intoleranse eller manglende respons på quetiapinfumarat,
- pasienter som bruker noen av cytokrom P450 3A4-hemmerne (ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin og sakinavir) i løpet av de 14 dagene før registrering,
- pasienter som bruker noen av cytokrom P450-induktorene (fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, johannesurt og glukokortikoider) i løpet av de 14 dagene før registreringen,
- nåværende behandling av Quetiapin eller bruk av stemningsstabilisator eller antidepressiva som samtidig medisinering gjennom hele studien.
- mangel på informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Friske frivillige
MR-kompatibel, ingen nåværende eller tidligere DSM-IV-diagnose
|
|
|
Aktiv komparator: pasienter med bipolar lidelse
MR-kompatibel, tilstedeværelse av DSM-IV-diagnose for bipolar lidelse
|
i 4 uker, 300 - 800 mg per dag i 2 doser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anisotropi i hippocampal formasjon oppdaget med diffusjon tensor imaging (DTI)
Tidsramme: etter 6 uker
|
Påvisning av farmakologisk induserte ekvivalenter av neurogenese og synaptisk spiring i hippocampus-regionen.
|
etter 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet og tolerabilitet av medisinsk behandling
Tidsramme: hver gang under studiet
|
Observasjon av uønskede hendelser og tolerabilitet vurdert av vitale tegn og klinisk kjemi
|
hver gang under studiet
|
|
Påvisning av farmakologisk induserte lokaliserte volumendringer
Tidsramme: etter 6 uker
|
Måling med 3D MPRAGE (strukturell skanning)
|
etter 6 uker
|
|
Påvisning av farmakologisk induserte lokaliserte endringer i vanninnhold
Tidsramme: etter 6 uker
|
differensiering mellom nevrogenese/spiring og ren vanninntak
|
etter 6 uker
|
|
Påvisning av farmakologisk induserte nevrokjemiske endringer i de mediale temporale regionene (Glx og NAA, kolin)
Tidsramme: etter 6 uker
|
Måling av glutamat og N-acetylaspartat i medial temporallapp med MRS
|
etter 6 uker
|
|
Påvisning av farmakologisk indusert differensiell aktivering under en episodisk minneoppgave målt med fMRI.
Tidsramme: etter 6 uker
|
Måling av BOLD-respons ved hjelp av fMRI under en episodisk minnetest
|
etter 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (EudraCT-nummer)
- EK 024/07 (Annen identifikator: Ethics Commettee Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .