Efectos de la quetiapina sobre los cambios ultraestructurales del hipocampo y neuroquímicos en pacientes con trastorno bipolar: búsqueda de antidepresivos y neurofisiología estabilizadora del estado de ánimo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La quetiapina es un antipsicótico que tiene efectos estabilizadores del estado de ánimo y antidepresivos (Vieta, 2005). Los estudios en animales demostraron que la expresión de neurotrofinas y la posterior modulación de los procesos neuroplásticos, incluida la neurogénesis en el hipocampo, juegan un papel clave en el mecanismo de estabilización del estado de ánimo (Kim et al., 2004) y antidepresivo (Santarelli et al., 2003). ). Dado que los antipsicóticos atípicos también tienen un efecto antidepresivo y estabilizador del estado de ánimo, se plantea la hipótesis de que el mecanismo de acción común en las tres clases farmacológicas es la neurogénesis y el brote sináptico en la región del hipocampo. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue probar esta hipótesis.
La quetiapina se asoció con efectos antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar (Vieta, 2005). La evidencia basada en estudios en animales muestra que la administración de quetiapina atenúa la disminución de los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro en el hipocampo. Esto puede explicar la mejora de los síntomas cognitivos en pacientes con esquizofrenia y depresión (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
El objetivo del estudio fue determinar los equivalentes inducidos farmacológicamente de neurogénesis y brotes sinápticos en el hipocampo, cambios de volumen localizados, cambios en el contenido de agua y cambios neuroquímicos en las regiones temporales mediales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edades comprendidas entre 18 y 55 años
- coeficiente de inteligencia (IQ) de mínimo 85 según lo estimado por MWT-B
- compatibilidad con resonancia magnética
- para voluntarios sanos - sin diagnóstico DSM-IV
- los pacientes deberían haber tenido un diagnóstico de trastorno bipolar de acuerdo con el DSM-IV.
Criterio de exclusión:
- abuso o dependencia de sustancias o alcohol (excepto cafeína y nicotina) en el momento de la inscripción;
- condiciones médicas que afectarían la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio;
- enfermedad médica inestable o tratada inadecuadamente (diabetes, angina de pecho, hipertensión);
- diabetes mellitus
- pacientes que, en opinión del investigador, supongan un riesgo de suicidio o peligro para sí mismos o para los demás,
- pacientes con intolerancia conocida o falta de respuesta al fumarato de quetiapina,
- pacientes que usan cualquiera de los inhibidores del citocromo P450 3A4 (ketoconazol, itraconazol, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamina y saquinavir) en los 14 días anteriores a la inscripción,
- pacientes que usan cualquiera de los inductores del citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, hierba de San Juan y glucocorticoides) en los 14 días anteriores a la inscripción,
- tratamiento actual de quetiapina o uso de estabilizadores del estado de ánimo o antidepresivos como medicación concomitante durante todo el estudio.
- falta de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Voluntarios sanos
Compatible con MRI, sin diagnóstico DSM-IV presente o pasado
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Comparador activo: pacientes con Trastorno Bipolar
Compatible con resonancia magnética, presencia de diagnóstico DSM-IV para trastorno bipolar
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durante 4 semanas, 300 - 800 mg por día en 2 dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anisotropía en la formación del hipocampo detectada con Diffusion Tensor Imaging (DTI)
Periodo de tiempo: después de 6 semanas
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Detección de equivalentes inducidos farmacológicamente de neurogénesis y brotes sinápticos en la región del hipocampo.
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después de 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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seguridad y tolerabilidad del tratamiento médico
Periodo de tiempo: cada vez durante el estudio
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Observación de eventos adversos y tolerabilidad evaluada por signos vitales y química clínica
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cada vez durante el estudio
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Detección de cambios de volumen localizados inducidos farmacológicamente
Periodo de tiempo: después de 6 semanas
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Medición con 3D MPRAGE (escaneo estructural)
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después de 6 semanas
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Detección de cambios localizados inducidos farmacológicamente en el contenido de agua
Periodo de tiempo: después de 6 semanas
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diferenciación entre neurogénesis/brotación y mera ingesta de agua
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después de 6 semanas
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Detección de cambios neuroquímicos inducidos farmacológicamente en las regiones temporales mediales (Glx y NAA, colina)
Periodo de tiempo: después de 6 semanas
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Medición de glutamato y N-acetilaspartato en el lóbulo temporal medial con MRS
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después de 6 semanas
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Detección de activación diferencial inducida farmacológicamente durante una tarea de memoria episódica medida con fMRI.
Periodo de tiempo: después de 6 semanas
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Medición de la respuesta BOLD usando fMRI durante una prueba de memoria episódica
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después de 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (Número EudraCT)
- EK 024/07 (Otro identificador: Ethics Commettee Number)
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