- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01552837
Ketiapiinin vaikutukset hippokampuksen ultrarakenteisiin ja neurokemiallisiin muutoksiin potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö: masennuslääkkeiden ja mielialaa stabiloivan neurofysiologian etsiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ketiapiini on psykoosilääke, jolla on mielialaa stabiloivia ja masennuslääkkeitä (Vieta, 2005). Eläintutkimukset osoittivat, että neurotrofiinien ilmentyminen ja sitä seuraava neuroplastisten prosessien, mukaan lukien neurogeneesi hippokampuksessa, modulaatiolla on keskeinen rooli mielialan stabiloinnissa (Kim et al., 2004) ja masennuslääkkeessä (Santarelli et al., 2003). ). Koska epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on myös masennusta estävä ja mielialaa stabiloiva vaikutus, oletetaan, että yhteinen vaikutusmekanismi kaikissa kolmessa farmakologisessa luokassa on neurogeneesi ja synaptinen itäminen aivotursoalueella. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli siis testata tätä hypoteesia.
Ketiapiinilla oli masennuslääkkeitä ja mielialaa stabiloivia vaikutuksia potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö (Vieta, 2005). Eläintutkimuksiin perustuvat todisteet osoittavat, että ketiapiinin anto heikentää aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän pitoisuuden laskua aivotursoissa. Tämä saattaa selittää skitsofrenia- ja masennuspotilaiden kognitiivisten oireiden paranemisen (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää neurogeneesin ja synaptisen itämisen farmakologiset vastineet hippokampuksessa, paikalliset tilavuuden muutokset, vesipitoisuuden muutokset ja neurokemialliset muutokset mediaalisilla temporaalisilla alueilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikähaarukka 18-55 vuotta
- älykkyyskerroin (IQ) vähintään 85 MWT-B:n arvioimana
- MRI-yhteensopivuus
- terveille vapaaehtoisille - ei DSM-IV-diagnoosia
- potilailla olisi pitänyt olla kaksisuuntainen mielialahäiriö DSM-IV:n mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- aineiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus (paitsi kofeiini ja nikotiini) ilmoittautumisen yhteydessä;
- lääketieteelliset tilat, jotka vaikuttaisivat tutkimushoidon imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
- epävakaa tai riittämättömästi hoidettu lääketieteellinen sairaus (diabetes, angina pectoris, verenpainetauti);
- diabetes mellitus
- potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttavat itsemurhariskin tai vaaran itselleen tai muille,
- potilaat, jotka eivät siedä ketiapiinifumaraattia tai eivät saa vastetta,
- potilaat, jotka ovat käyttäneet jotakin sytokromi P450 3A4:n estäjää (ketokonatsoli, itrakonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri, fluvoksamiini ja sakinaviiri) 14 päivää ennen ilmoittautumista,
- potilaat, jotka ovat käyttäneet jotakin sytokromi P450:n indusoijaa (fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampiini, mäkikuisma ja glukokortikoidit) 14 päivää ennen ilmoittautumista,
- nykyinen ketiapiinihoito tai mielialan stabilointiaineen tai masennuslääkkeen käyttö yhteislääkkeenä koko tutkimuksen ajan.
- tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Terveet vapaaehtoiset
MRI-yhteensopiva, ei nykyistä tai aikaisempaa DSM-IV-diagnoosia
|
|
|
Active Comparator: potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö
MRI-yhteensopiva, kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-IV-diagnoosi
|
4 viikon ajan, 300-800 mg päivässä kahdessa annoksessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diffuusiotensorikuvauksella (DTI) havaittu anisotropia hippokampuksen muodostumisessa
Aikaikkuna: 6 viikon jälkeen
|
Neurogeneesin ja synaptisen itämisen farmakologisesti indusoitujen ekvivalenttien havaitseminen hippokampuksen alueella.
|
6 viikon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sairaanhoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: joka kerta tutkimuksen aikana
|
Haittavaikutusten havainnointi ja siedettävyys elintoimintojen ja kliinisen kemian perusteella arvioituna
|
joka kerta tutkimuksen aikana
|
|
Farmakologisesti aiheutettujen paikallisten tilavuusmuutosten havaitseminen
Aikaikkuna: 6 viikon jälkeen
|
Mittaus 3D MPRAGE:lla (rakenneskannaus)
|
6 viikon jälkeen
|
|
Farmakologisesti aiheutettujen paikallisten vesipitoisuuden muutosten havaitseminen
Aikaikkuna: 6 viikon jälkeen
|
neurogeneesin/itämisen ja pelkän vedenoton välinen ero
|
6 viikon jälkeen
|
|
Farmakologisesti aiheutettujen neurokemiallisten muutosten havaitseminen mediaalisilla temporaalisilla alueilla (Glx ja NAA, koliini)
Aikaikkuna: 6 viikon jälkeen
|
Glutamaatin ja N-asetyyliaspartaatin mittaus mediaalisessa ohimolohkossa MRS:llä
|
6 viikon jälkeen
|
|
Farmakologisesti indusoidun differentiaalisen aktivaation havaitseminen episodisen muistitehtävän aikana fMRI:llä mitattuna.
Aikaikkuna: 6 viikon jälkeen
|
BOLD-vasteen mittaus fMRI:llä episodisen muistitestin aikana
|
6 viikon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Sairaus
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Ketiapiinifumaraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (EudraCT-numero)
- EK 024/07 (Muu tunniste: Ethics Commettee Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .