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Effets de la quétiapine sur les changements hippocampiques et neurochimiques ultrastructuraux chez les patients atteints de trouble bipolaire : recherche d'un antidépresseur et neurophysiologie stabilisatrice de l'humeur

9 mars 2012 mis à jour par: RWTH Aachen University
Le but de l'étude était de déterminer les équivalents pharmacologiques induits de la neurogenèse et de la germination synaptique dans l'hippocampe, les changements de volume localisés, les changements de teneur en eau et les changements neurochimiques dans les régions temporales médiales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La quétiapine est un antipsychotique qui a des effets stabilisateurs de l'humeur et antidépresseurs (Vieta, 2005). Des études animales ont montré que l'expression des neurotrophines et la modulation subséquente des processus neuroplastiques, y compris la neurogenèse dans l'hippocampe, jouent un rôle clé dans le mécanisme de stabilisation de l'humeur (Kim et al., 2004) et antidépresseur (Santarelli et al., 2003 ). Étant donné que les antipsychotiques atypiques ont également un effet antidépresseur et stabilisateur de l'humeur, on émet l'hypothèse que le mécanisme d'action commun dans les trois classes pharmacologiques est la neurogenèse et la germination synaptique dans la région hippocampique. Ainsi, le but de cette étude était de tester cette hypothèse.

La quétiapine a été associée à des effets antidépresseurs et stabilisateurs de l'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire (Vieta, 2005). Les preuves basées sur des études animales montrent que l'administration de quétiapine atténue la diminution des taux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans l'hippocampe. Cela peut expliquer l'amélioration des symptômes cognitifs chez les patients atteints de schizophrénie et de dépression (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).

Le but de l'étude était de déterminer les équivalents pharmacologiques induits de la neurogenèse et de la germination synaptique dans l'hippocampe, les changements de volume localisés, les changements de teneur en eau et les changements neurochimiques dans les régions temporales médiales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge compris entre 18 et 55 ans
  • coefficient d'intelligence (QI) d'au moins 85 tel qu'estimé par MWT-B
  • Compatibilité IRM
  • pour les volontaires sains - pas de diagnostic DSM-IV
  • les patients doivent avoir reçu un diagnostic de trouble bipolaire conformément au DSM-IV.

Critère d'exclusion:

  • toxicomanie ou alcoolisme ou dépendance (hors caféine et nicotine) à l'inscription ;
  • conditions médicales qui affecteraient l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude ;
  • maladie médicale instable ou insuffisamment traitée (diabète, angine, pectoris, hypertension);
  • diabète sucré
  • les patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour autrui,
  • les patients qui ont connu une intolérance ou une absence de réponse au fumarate de quétiapine,
  • les patients qui utilisent l'un des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (kétoconazole, itraconazole, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamine et saquinavir) dans les 14 jours précédant l'inscription,
  • les patients qui utilisent l'un des inducteurs du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, rifampicine, millepertuis et glucocorticoïdes) dans les 14 jours précédant l'inscription,
  • traitement actuel de la quétiapine ou utilisation d'un stabilisateur de l'humeur ou d'un antidépresseur comme co-médication tout au long de l'étude.
  • absence de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Compatible IRM, pas de diagnostic DSM-IV présent ou passé
Comparateur actif: patients atteints de trouble bipolaire
Compatible IRM, présence du diagnostic DSM-IV pour le trouble bipolaire
pendant 4 semaines, 300 - 800 mg par jour en 2 prises

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anisotropie dans la formation de l'hippocampe détectée avec l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI)
Délai: après 6 semaines
Détection d'équivalents pharmacologiquement induits de la neurogenèse et de la germination synaptique dans la région hippocampique.
après 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la sécurité et la tolérance du traitement médical
Délai: à chaque fois pendant l'étude
Observation des événements indésirables et de la tolérance évaluée par les signes vitaux et la chimie clinique
à chaque fois pendant l'étude
Détection des changements de volume localisés induits pharmacologiquement
Délai: après 6 semaines
Mesure avec 3D MPRAGE (balayage structurel)
après 6 semaines
Détection de changements localisés induits pharmacologiquement dans la teneur en eau
Délai: après 6 semaines
différenciation entre la neurogenèse/germination et la simple consommation d'eau
après 6 semaines
Détection de changements neurochimiques induits pharmacologiquement dans les régions temporales médiales (Glx et NAA, choline)
Délai: après 6 semaines
Mesure du glutamate et du N-acétylaspartate dans le lobe temporal médial avec MRS
après 6 semaines
Détection de l'activation différentielle induite pharmacologiquement lors d'une tâche de mémoire épisodique mesurée par IRMf.
Délai: après 6 semaines
Mesure de la réponse BOLD à l'aide de l'IRMf lors d'un test de mémoire épisodique
après 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2012

Première publication (Estimation)

13 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 mars 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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