- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01552837
Effets de la quétiapine sur les changements hippocampiques et neurochimiques ultrastructuraux chez les patients atteints de trouble bipolaire : recherche d'un antidépresseur et neurophysiologie stabilisatrice de l'humeur
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La quétiapine est un antipsychotique qui a des effets stabilisateurs de l'humeur et antidépresseurs (Vieta, 2005). Des études animales ont montré que l'expression des neurotrophines et la modulation subséquente des processus neuroplastiques, y compris la neurogenèse dans l'hippocampe, jouent un rôle clé dans le mécanisme de stabilisation de l'humeur (Kim et al., 2004) et antidépresseur (Santarelli et al., 2003 ). Étant donné que les antipsychotiques atypiques ont également un effet antidépresseur et stabilisateur de l'humeur, on émet l'hypothèse que le mécanisme d'action commun dans les trois classes pharmacologiques est la neurogenèse et la germination synaptique dans la région hippocampique. Ainsi, le but de cette étude était de tester cette hypothèse.
La quétiapine a été associée à des effets antidépresseurs et stabilisateurs de l'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire (Vieta, 2005). Les preuves basées sur des études animales montrent que l'administration de quétiapine atténue la diminution des taux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans l'hippocampe. Cela peut expliquer l'amélioration des symptômes cognitifs chez les patients atteints de schizophrénie et de dépression (Luo et al., 2005, Park et al, 2006).
Le but de l'étude était de déterminer les équivalents pharmacologiques induits de la neurogenèse et de la germination synaptique dans l'hippocampe, les changements de volume localisés, les changements de teneur en eau et les changements neurochimiques dans les régions temporales médiales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge compris entre 18 et 55 ans
- coefficient d'intelligence (QI) d'au moins 85 tel qu'estimé par MWT-B
- Compatibilité IRM
- pour les volontaires sains - pas de diagnostic DSM-IV
- les patients doivent avoir reçu un diagnostic de trouble bipolaire conformément au DSM-IV.
Critère d'exclusion:
- toxicomanie ou alcoolisme ou dépendance (hors caféine et nicotine) à l'inscription ;
- conditions médicales qui affecteraient l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude ;
- maladie médicale instable ou insuffisamment traitée (diabète, angine, pectoris, hypertension);
- diabète sucré
- les patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour autrui,
- les patients qui ont connu une intolérance ou une absence de réponse au fumarate de quétiapine,
- les patients qui utilisent l'un des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (kétoconazole, itraconazole, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamine et saquinavir) dans les 14 jours précédant l'inscription,
- les patients qui utilisent l'un des inducteurs du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, rifampicine, millepertuis et glucocorticoïdes) dans les 14 jours précédant l'inscription,
- traitement actuel de la quétiapine ou utilisation d'un stabilisateur de l'humeur ou d'un antidépresseur comme co-médication tout au long de l'étude.
- absence de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Compatible IRM, pas de diagnostic DSM-IV présent ou passé
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Comparateur actif: patients atteints de trouble bipolaire
Compatible IRM, présence du diagnostic DSM-IV pour le trouble bipolaire
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pendant 4 semaines, 300 - 800 mg par jour en 2 prises
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anisotropie dans la formation de l'hippocampe détectée avec l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI)
Délai: après 6 semaines
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Détection d'équivalents pharmacologiquement induits de la neurogenèse et de la germination synaptique dans la région hippocampique.
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après 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la sécurité et la tolérance du traitement médical
Délai: à chaque fois pendant l'étude
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Observation des événements indésirables et de la tolérance évaluée par les signes vitaux et la chimie clinique
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à chaque fois pendant l'étude
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Détection des changements de volume localisés induits pharmacologiquement
Délai: après 6 semaines
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Mesure avec 3D MPRAGE (balayage structurel)
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après 6 semaines
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Détection de changements localisés induits pharmacologiquement dans la teneur en eau
Délai: après 6 semaines
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différenciation entre la neurogenèse/germination et la simple consommation d'eau
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après 6 semaines
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Détection de changements neurochimiques induits pharmacologiquement dans les régions temporales médiales (Glx et NAA, choline)
Délai: après 6 semaines
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Mesure du glutamate et du N-acétylaspartate dans le lobe temporal médial avec MRS
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après 6 semaines
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Détection de l'activation différentielle induite pharmacologiquement lors d'une tâche de mémoire épisodique mesurée par IRMf.
Délai: après 6 semaines
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Mesure de la réponse BOLD à l'aide de l'IRMf lors d'un test de mémoire épisodique
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après 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Klaus Mathiak, Prof MD, Department of Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics, University Hospital Aachen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Basser PJ, Mattiello J, LeBihan D. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo. J Magn Reson B. 1994 Mar;103(3):247-54. doi: 10.1006/jmrb.1994.1037.
- Luo C, Xu H, Li XM. Quetiapine reverses the suppression of hippocampal neurogenesis caused by repeated restraint stress. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9. doi: 10.1016/j.brainres.2005.09.043. Epub 2005 Nov 4.
- Vieta E. Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol. 2005 Jun;20(4):225-36. doi: 10.1002/hup.689. Erratum In: Hum Psychopharmacol. 2005 Jul;20(5):375.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D1449L00030
- 07-010 (Sponsor's Code)
- 2007-000479-40 (Numéro EudraCT)
- EK 024/07 (Autre identifiant: Ethics Commettee Number)
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