Graz Osteoprotegerin jako rizikový faktor (GORF) Studie

Osteoprotegerin (OPG) je membránově vázán v imunitním systému, ale může být také produkován a vylučován téměř všude v organismu, takže je dostupný hlavně v rozpustné formě. Systém OPG/RANKL/RANK byl dosud nejintenzivněji studován v kosti. Vazba RANKL na jeho receptor RANK, který je exprimován osteoklasty, aktivuje řadu funkcí osteoklastických buněk. OPG má také klíčovou funkci v cévním systému. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční (CAD) mají zvýšené hladiny OPG v séru, pravděpodobně jako známku ischemického nebo zánětlivého poškození endotelu. Zvýšené hladiny OPG byly také nalezeny u pacientů s pokročilým srdečním selháním, přičemž OPG koreloval s pro BNP (mozkový natriuretický peptid) a byl prediktorem kardiovaskulární morbidity a mortality.

Naše prospektivní kohortová studie bude zahrnovat 150 mužů (75 pacientů vyžadujících operaci pro ICHS a kontrolní skupina bez ischemické choroby srdeční). Primárními cílovými parametry jsou rozdíly mezi oběma skupinami v sérových hladinách OPG a RANKL, markery kostního metabolismu (osteokalcin [OC], crosslaps [CTX], tartrát rezistentní kyselá fosfatáza (TRAP5b), 25(OH) vitamín D [Vit D ], 1,25(OH) vitamin D, parathormon [iPTH], endokrinní parametry související s poškozením cév (např. aldosteron, renin a kortizol) a minerální hustota kostí. Metabolomické biomarkery budou vyhodnoceny, aby se prozkoumaly mechanismy za poškozením CVD spojeným s OPG-RANKL. U pacientů budou provedeny další studie mRNA exprese OPG, RANKL, TRAP5b, arginin:glycinamidinotransferázy (AGAT) a osteokalcinu v kosti (sternum sliver) a cévní stěně (aorta, interna thoracica arteria a velká saféna).

Dalším koncovým bodem studie je analýza kauzální koincidence mezi osteoporózou a CAD a rozlišení možných klíčových faktorů u těchto dvou subjektů. Ty budou určeny korelací mezi výše uvedenými markery v séru a expresí v různých cévách a v kostní tkáni.

Kromě analýzy stupně vaskulární sklerózy bude minerální obsah kosti analyzován také v subpopulaci pomocí kvantitativního zobrazování zpětně odražených elektronů (qBEI) související se stupněm vaskulární sklerózy a kostní minerální hustotou. Konečným cílem analýzy je rozlišení nejcitlivějšího prediktivního markeru (markerů) pro diagnózu a výsledek u pacientů s ICHS za účelem časné diagnózy a primární prevence onemocnění.

CAD a osteoporóza jsou stále převládajícími chorobami, které se překrývají. U obou entit hraje OPG roli nejen v patogenezi, ale také jako prediktor výsledku. Naším cílem je studovat význam koncentrace OPG v séru, ale také v cévní stěně a kosti.