Graz Badanie osteoprotegeryny jako czynnika ryzyka (GORF).

Osteoprotegeryna (OPG) jest związana z błoną w układzie odpornościowym, ale może być również wytwarzana i wydzielana prawie w każdym miejscu organizmu, dzięki czemu jest dostępna głównie w postaci rozpuszczalnej. Do tej pory najintensywniej badano układ OPG/RANKL/RANK w kości. Wiązanie RANKL z jego receptorem RANK, który jest wyrażany przez osteoklasty, aktywuje szereg funkcji komórek osteoklastycznych. OPG pełni również kluczową funkcję w układzie naczyniowym. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (CAD) mają podwyższone poziomy OPG w surowicy, prawdopodobnie jako oznakę niedokrwiennego lub zapalnego uszkodzenia śródbłonka. Podwyższone poziomy OPG stwierdzono również u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, przy czym OPG korelowało z pro BNP (mózgowym peptydem natriuretycznym) i było predyktorem zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Nasze prospektywne badanie kohortowe obejmie 150 mężczyzn (75 pacjentów wymagających operacji z powodu CAD i grupa kontrolna bez choroby niedokrwiennej serca). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są różnice między obiema grupami w poziomach OPG i RANKL w surowicy, markerów metabolizmu kostnego (osteokalcyna [OC], krzyże [CTX], winianooporna kwaśna fosfataza (TRAP5b), 25(OH) witamina D [wit. ], 1,25(OH) witamina D, parathormon [iPTH], parametry endokrynologiczne związane z uszkodzeniem naczyń (np. aldosteron, renina i kortyzol) oraz gęstość mineralną kości. Biomarkery oparte na metabolizmie zostaną ocenione w celu zbadania mechanizmów stojących za uszkodzeniami CVD związanymi z OPG-RANKL. U pacjentów prowadzone będą dalsze badania ekspresji mRNA OPG, RANKL, TRAP5b, amidynotransferazy argininowo-glicynowej (AGAT) i osteokalcyny w kościach (strzała mostka) i ścianach naczyń (aorta, tętnica piersiowa wewnętrzna i żyła odpiszczelowa).

Kolejnym punktem końcowym badania jest analiza zbieżności przyczynowej między osteoporozą a chorobą wieńcową oraz rozróżnienie możliwych kluczowych czynników w obu jednostkach. Zostaną one określone przez korelację między wyżej wymienionymi markerami w surowicy a ekspresją w różnych naczyniach iw tkance kostnej.

Oprócz analizy stopnia stwardnienia naczyń, zawartość mineralna kości będzie również analizowana w subpopulacji z ilościowym obrazowaniem elektronów wstecznie rozproszonych (qBEI) w odniesieniu do stopnia stwardnienia naczyń i gęstości mineralnej kości. Ostatecznym celem analizy jest rozróżnienie najczulszego(ych) markera(ów) prognostycznego(ych) do rozpoznania i rokowania pacjentów z CAD w celu wczesnej diagnozy i pierwotnej profilaktyki choroby.

CAD i osteoporoza to coraz częściej występujące choroby, które nakładają się na siebie. W obu jednostkach OPG odgrywa rolę nie tylko w patogenezie, ale także jako predyktor wyniku. Naszym celem jest zbadanie znaczenia stężenia OPG w surowicy, ale także w ścianie naczynia i kości.