Graz Osteoprotegerin som en risikofaktor (GORF)-studie

Osteoprotegerin (OPG) er membranbundet i immunsystemet men kan også produseres og skilles ut nesten overalt i organismen, slik at det hovedsakelig er tilgjengelig i løselig form. Så langt har OPG/RANKL/RANK-systemet blitt mest intensivt studert i bein. Bindingen av RANKL på reseptoren RANK, som uttrykkes av osteoklaster, aktiverer en rekke osteoklastiske cellefunksjoner. OPG har også en nøkkelfunksjon i karsystemet. Pasienter med koronar hjertesykdom (CAD) har forhøyede OPG-serumnivåer, sannsynligvis som et tegn på iskemisk eller inflammatorisk endotelskade. Forhøyede OPG-nivåer ble også funnet hos pasienter med avansert hjertesvikt, der OPG korrelerte med pro BNP (brain natriuretic peptide) og var en prediktor for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.

Vår prospektive kohortstudie vil inkludere 150 menn (75 pasienter som trenger operasjon for CAD og en kontrollgruppe uten koronar hjertesykdom). De primære endepunktene er forskjellene mellom de to gruppene i serumnivåer av OPG og RANKL, markører for benmetabolisme (osteokalsin [OC], krysslapper [CTX], tartratresistent sur fosfatase (TRAP5b), 25(OH) vitamin D [Vit D ], 1,25(OH) vitamin D, parathormon [iPTH], endokrine parametere relatert til vaskulær skade (f.eks. aldosteron, renin og kortisol) og beinmineraltetthet. Metabolomiske baserte biomarkører vil bli evaluert for å utforske mekanismene bak OPG-RANKL-koblet CVD-skade. Hos pasientene vil det bli utført ytterligere studier av mRNA-ekspresjonen av OPG, RANKL, TRAP5b, arginin:glycinamidinotransferase (AGAT) og osteokalsin i bein (sternumslim) og vaskulær vegg (aorta, indre thoraxarterie og den store saphenavenen).

Et ytterligere studieendepunkt er analysen av et årsakssammenfall mellom osteoporose og CAD og diskrimineringen av mulige nøkkelfaktorer i de to enhetene. Disse vil bli bestemt av korrelasjonen mellom de ovennevnte markørene i serum og uttrykket i forskjellige kar og i benvev.

I tillegg til analyse av graden av vaskulær sklerose, vil mineralinnholdet i beinet også analyseres i en underpopulasjon med kvantitativ tilbakespredt elektronavbildning (qBEI) relatert til graden av vaskulær sklerose og benmineraltetthet. Det endelige målet med analysen er diskriminering av de(n) mest sensitive prediktive markøren(e) for diagnose og utfall av pasienter med CAD med det formål tidlig diagnose og primær forebygging av sykdommen.

CAD og osteoporose er stadig mer utbredte sykdommer som overlapper hverandre. I begge enheter spiller OPG en rolle ikke bare i patogenesen, men også som en resultatprediktor. Vi tar sikte på å studere relevansen av OPG-konsentrasjon i serum, men også i karveggen og beinet.