Studio sull'osteoprotegerina di Graz come fattore di rischio (GORF).

L'osteoprotegerina (OPG) è legata alla membrana nel sistema immunitario ma può anche essere prodotta e secreta quasi ovunque nell'organismo, quindi è disponibile principalmente in forma solubile. Finora, il sistema OPG/RANKL/RANK è stato studiato più intensamente nell'osso. Il legame di RANKL sul suo recettore RANK, espresso dagli osteoclasti, attiva una serie di funzioni delle cellule osteoclastiche. OPG ha anche una funzione chiave nel sistema vascolare. I pazienti con malattia coronarica (CAD) hanno elevati livelli sierici di OPG, probabilmente come segno di danno endoteliale ischemico o infiammatorio. Livelli elevati di OPG sono stati riscontrati anche in pazienti con insufficienza cardiaca avanzata, per cui l'OPG era correlato al pro BNP (peptide natriuretico cerebrale) ed era un predittore di morbilità e mortalità cardiovascolare.

Il nostro studio prospettico di coorte includerà 150 uomini (75 pazienti che richiedono un intervento chirurgico per CAD e un gruppo di controllo senza malattia coronarica). Gli endpoint primari sono le differenze tra i due gruppi nei livelli sierici di OPG e RANKL, marcatori del metabolismo osseo (osteocalcina [OC], crosslaps [CTX], fosfatasi acida resistente al tartrato (TRAP5b), 25(OH) vitamina D [Vit D ], 1.25(OH) vitamina D, paratormone [iPTH], parametri endocrini correlati al danno vascolare (es. aldosterone, renina e cortisolo) e densità minerale ossea. I biomarcatori basati sulla metabolomica saranno valutati per esplorare i meccanismi alla base del danno CVD legato a OPG-RANKL. Nei pazienti verranno eseguiti ulteriori studi sull'espressione dell'mRNA di OPG, RANKL, TRAP5b, arginina:glicina amidinotransferasi (AGAT) e osteocalcina nell'osso (scheggia di sterno) e nella parete vascolare (aorta, arteria toracica interna e vena grande safena).

Un ulteriore endpoint dello studio è l'analisi di una coincidenza causale tra osteoporosi e CAD e la discriminazione di possibili fattori chiave nelle due entità. Questi saranno determinati dalla correlazione tra i suddetti marcatori nel siero e l'espressione nei diversi vasi e nel tessuto osseo.

Oltre all'analisi del grado di sclerosi vascolare, il contenuto minerale dell'osso sarà analizzato anche in una sottopopolazione con imaging elettronico retrodiffuso quantitativo (qBEI) correlato al grado di sclerosi vascolare e alla densità minerale ossea. L'obiettivo finale dell'analisi è la discriminazione dei marcatori predittivi più sensibili per la diagnosi e l'esito dei pazienti con CAD ai fini della diagnosi precoce e della prevenzione primaria della malattia.

CAD e osteoporosi sono malattie sempre più diffuse che si sovrappongono. In entrambe le entità, l'OPG svolge un ruolo non solo nella patogenesi ma anche come predittore di esito. Ci proponiamo di studiare la rilevanza della concentrazione di OPG nel siero ma anche nella parete vasale e nell'osso.