Estudio de osteoprotegerina de Graz como factor de riesgo (GORF)

La osteoprotegerina (OPG) está unida a la membrana del sistema inmunitario, pero también se puede producir y secretar en casi todas partes del organismo, por lo que está disponible principalmente en forma soluble. Hasta ahora, el sistema OPG/RANKL/RANK se ha estudiado más intensamente en el hueso. La unión de RANKL a su receptor RANK, que es expresado por los osteoclastos, activa varias funciones de las células osteoclásticas. OPG también tiene una función clave en el sistema vascular. Los pacientes con enfermedad coronaria (CAD) tienen niveles séricos elevados de OPG, probablemente como un signo de daño endotelial isquémico o inflamatorio. También se encontraron niveles elevados de OPG en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada, por lo que la OPG se correlacionó con pro BNP (péptido natriurético cerebral) y fue un predictor de morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Nuestro estudio de cohorte prospectivo incluirá a 150 hombres (75 pacientes que requieren cirugía por CAD y un grupo de control sin enfermedad coronaria). Los criterios de valoración principales son las diferencias entre los dos grupos en los niveles séricos de OPG y RANKL, marcadores del metabolismo óseo (osteocalcina [OC], crosslaps [CTX], fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP5b), 25(OH) vitamina D [Vit D ], 1,25(OH) vitamina D, parathormona [iPTH], parámetros endocrinos relacionados con el daño vascular (p. aldosterona, renina y cortisol) y densidad mineral ósea. Se evaluarán biomarcadores basados ​​en la metabolómica para explorar los mecanismos detrás del daño CVD relacionado con OPG-RANKL. En los pacientes se realizarán más estudios de la expresión de ARNm de OPG, RANKL, TRAP5b, arginina:glicina amidinotransferasa (AGAT) y osteocalcina en hueso (fragmento de esternón) y pared vascular (aorta, arteria torácica interna y vena safena magna).

Otro punto final del estudio es el análisis de una coincidencia causal entre osteoporosis y CAD y la discriminación de posibles factores clave en las dos entidades. Estos vendrán determinados por la correlación entre los marcadores mencionados anteriormente en suero y la expresión en diferentes vasos y en tejido óseo.

Además del análisis del grado de esclerosis vascular, el contenido mineral del hueso también se analizará en una subpoblación con imágenes cuantitativas de electrones retrodispersados ​​(qBEI) relacionadas con el grado de esclerosis vascular y la densidad mineral ósea. El objetivo final del análisis es la discriminación de los marcadores predictivos más sensibles para el diagnóstico y el resultado de los pacientes con CAD con el fin de realizar un diagnóstico precoz y la prevención primaria de la enfermedad.

La CAD y la osteoporosis son enfermedades cada vez más prevalentes que se superponen. En ambas entidades, la OPG desempeña un papel no solo en la patogenia sino también como predictor de resultados. Nuestro objetivo es estudiar la relevancia de la concentración de OPG en el suero, pero también en la pared del vaso y el hueso.