Graz Osteoprotegerin som en riskfaktor (GORF) Studie

Osteoprotegerin (OPG) är membranbundet i immunsystemet men kan också produceras och utsöndras nästan överallt i organismen, så att det huvudsakligen finns tillgängligt i löslig form. Hittills har OPG/RANKL/RANK-systemet studerats mest intensivt i ben. Bindningen av RANKL på dess receptor RANK, som uttrycks av osteoklaster, aktiverar ett antal osteoklastiska cellfunktioner. OPG har också en nyckelfunktion i kärlsystemet. Patienter med kranskärlssjukdom (CAD) har förhöjda OPG-serumnivåer, troligen som ett tecken på ischemisk eller inflammatorisk endotelskada. Förhöjda OPG-nivåer hittades också hos patienter med avancerad hjärtsvikt, varvid OPG korrelerade med pro BNP (brain natriuretic peptide) och var en prediktor för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet.

Vår prospektiva kohortstudie kommer att omfatta 150 män (75 patienter som behöver opereras för CAD och en kontrollgrupp utan kranskärlssjukdom). De primära effektmåtten är skillnaderna mellan de två grupperna i serumnivåer av OPG och RANKL, markörer för benmetabolism (osteokalcin [OC], crosslaps [CTX], tartratresistent surt fosfatas (TRAP5b), 25(OH) vitamin D [Vit D ], 1,25(OH) vitamin D, parathormon [iPTH], endokrina parametrar relaterade till vaskulär skada (t.ex. aldosteron, renin och kortisol) och bentäthet. Metabolombaserade biomarkörer kommer att utvärderas för att utforska mekanismerna bakom OPG-RANKL-kopplad CVD-skada. Hos patienterna kommer ytterligare studier av mRNA-uttrycket av OPG, RANKL, TRAP5b, arginin:glycinamidinotransferas (AGAT) och osteokalcin i ben (bröstbenet) och kärlväggen (aorta, inre bröstartär och den stora venen saphena) att utföras.

En ytterligare studieändpunkt är analysen av ett kausalt sammanfall mellan osteoporos och CAD och diskrimineringen av möjliga nyckelfaktorer i de två enheterna. Dessa kommer att bestämmas av korrelationen mellan de ovan nämnda markörerna i serum och uttrycket i olika kärl och i benvävnad.

Förutom analys av graden av vaskulär skleros kommer mineralinnehållet i benet även att analyseras i en subpopulation med kvantitativ återspridning av elektronavbildning (qBEI) relaterad till graden av vaskulär skleros och benmineraltäthet. Det slutliga målet med analysen är att urskilja den eller de mest känsliga prediktiva markörerna för diagnos och resultat av patienter med CAD i syfte att tidig diagnos och primär prevention av sjukdomen.

CAD och osteoporos är allt vanligare sjukdomar som överlappar varandra. I båda enheterna spelar OPG en roll inte bara i patogenesen utan också som en resultatprediktor. Vi siktar på att studera relevansen av OPG-koncentration i serum men även i kärlväggen och benet.