Грац Остеопротегерин как фактор риска (GORF) Исследование

Остеопротегерин (OPG) связывается с мембраной в иммунной системе, но также может продуцироваться и секретироваться почти везде в организме, так что он в основном доступен в растворимой форме. До сих пор система OPG/RANKL/RANK наиболее интенсивно изучалась в кости. Связывание RANKL с его рецептором RANK, который экспрессируется остеокластами, активирует ряд функций остеокластических клеток. OPG также выполняет ключевую функцию в сосудистой системе. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) имеют повышенный уровень ОПГ в сыворотке крови, вероятно, как признак ишемического или воспалительного повреждения эндотелия. Повышенные уровни OPG также были обнаружены у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью, при этом OPG коррелировал с про-BNP (мозговой натрийуретический пептид) и был предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В наше проспективное когортное исследование войдут 150 мужчин (75 пациентов, нуждающихся в операции по поводу ИБС, и контрольная группа без ишемической болезни сердца). Первичными конечными точками являются различия между двумя группами в уровнях OPG и RANKL в сыворотке, маркерах костного метаболизма (остеокальцин [OC], crosslaps [CTX], тартратрезистентная кислая фосфатаза (TRAP5b), 25(OH) витамина D [Vit D ], 1,25(ОН) витамина D, паратгормон [иПТГ], эндокринные параметры, связанные с повреждением сосудов (например, альдостерон, ренин и кортизол) и минеральной плотности костей. Биомаркеры на основе метаболизма будут оцениваться для изучения механизмов повреждения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с OPG-RANKL. У пациентов будут проведены дальнейшие исследования экспрессии мРНК OPG, RANKL, TRAP5b, аргинин:глицинамидинотрансферазы (AGAT) и остеокальцина в костях (лоскут грудины) и стенках сосудов (аорта, внутренняя грудная артерия и большая подкожная вена).

Еще одной конечной точкой исследования является анализ причинно-следственной связи между остеопорозом и ИБС и выявление возможных ключевых факторов в этих двух состояниях. Они будут определяться корреляцией между вышеупомянутыми маркерами в сыворотке и экспрессией в различных сосудах и в костной ткани.

В дополнение к анализу степени склероза сосудов будет также проанализировано содержание минералов в кости в субпопуляции с помощью количественной визуализации обратно рассеянных электронов (qBEI), связанной со степенью склероза сосудов и минеральной плотностью кости. Конечной целью анализа является выделение наиболее чувствительного прогностического маркера(ов) для диагностики и исхода у пациентов с ИБС с целью ранней диагностики и первичной профилактики заболевания.

ИБС и остеопороз становятся все более распространенными заболеваниями, которые перекрывают друг друга. В обоих случаях ОПГ играет роль не только в патогенезе, но и в качестве предиктора исхода. Мы стремимся изучить значение концентрации OPG в сыворотке, а также в стенке сосуда и кости.