Grazin Osteoprotegeriini riskitekijänä (GORF) -tutkimus

Osteoprotegeriini (OPG) on immuunijärjestelmässä kalvoon sitoutunut, mutta sitä voidaan myös tuottaa ja erittää lähes kaikkialla organismissa, joten sitä on pääasiassa saatavilla liukoisessa muodossa. Toistaiseksi OPG/RANKL/RANK-järjestelmää on tutkittu intensiivisimmin luussa. RANKL:n sitoutuminen sen reseptoriin RANK, jota osteoklastit ilmentävät, aktivoi useita osteoklastisten solujen toimintoja. OPG:llä on myös keskeinen tehtävä verisuonijärjestelmässä. Potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD), on kohonnut OPG-pitoisuus seerumissa, mikä on todennäköisesti merkki iskeemisestä tai tulehduksellisesta endoteelivauriosta. Kohonneita OPG-tasoja havaittiin myös potilailla, joilla oli edennyt sydämen vajaatoiminta, jolloin OPG korreloi pro BNP:n (aivojen natriureettisen peptidin) kanssa ja se oli kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustaja.

Prospektiiviseen kohorttitutkimukseemme kuuluu 150 miestä (75 potilasta, jotka tarvitsevat leikkausta CAD:n vuoksi ja kontrolliryhmä, jolla ei ole sepelvaltimotautia). Ensisijaisia ​​päätepisteitä ovat erot näiden kahden ryhmän välillä seerumin OPG- ja RANKL-tasoissa, luuaineenvaihdunnan markkereissa (osteokalsiini [OC], ristikkäiset [CTX], tartraattiresistentti hapan fosfataasi (TRAP5b), 25(OH) D-vitamiini [D-vitamiini ], 1,25(OH) D-vitamiini, parathormoni [iPTH], verisuonivaurioihin liittyvät endokriiniset parametrit (esim. aldosteroni, reniini ja kortisoli) ja luun mineraalitiheys. Aineenvaihduntaan perustuvia biomarkkereita arvioidaan OPG-RANKL-sidonnaisten CVD-vaurioiden taustalla olevien mekanismien tutkimiseksi. Potilaille tehdään lisätutkimuksia OPG:n, RANKL:n, TRAP5b:n, arginiini:glysiiniamidinotransferaasin (AGAT) ja osteokalsiinin mRNA:n ilmentymisestä luussa (rintalastan suikale) ja verisuonen seinämässä (aortta, sisäinen rintavaltimo ja suuri lantiolaskimo).

Lisätutkimuksen päätepiste on osteoporoosin ja sepelvaltimotaudin välisen syy-yhteensopivuuden analyysi ja mahdollisten avaintekijöiden erottelu näissä kahdessa kokonaisuudessa. Nämä määritetään korrelaatiolla edellä mainittujen seerumin markkerien ja eri verisuonissa ja luukudoksessa ilmentymisen välillä.

Verisuoniskleroosin asteen analysoinnin lisäksi luun mineraalipitoisuutta analysoidaan myös alapopulaatiossa kvantitatiivisella takaisinsirontaelektronikuvauksella (qBEI), joka liittyy verisuoniskleroosin asteeseen ja luun mineraalitiheyteen. Analyysin perimmäisenä tavoitteena on erottaa herkimmät ennustavat markkerit CAD-potilaiden diagnoosin ja lopputuloksen kannalta varhaisen diagnoosin ja taudin primaarisen ennaltaehkäisyn tarkoituksessa.

CAD ja osteoporoosi ovat yhä yleisempiä sairauksia, jotka menevät päällekkäin. Molemmissa kokonaisuuksissa OPG:llä ei ole roolia vain patogeneesissä, vaan myös lopputuloksen ennustajana. Pyrimme tutkimaan OPG-pitoisuuden merkitystä seerumissa, mutta myös verisuonen seinämässä ja luussa.