Étude sur l'ostéoprotégérine de Graz en tant que facteur de risque (GORF)

L'ostéoprotégérine (OPG) est liée à la membrane du système immunitaire mais peut également être produite et sécrétée presque partout dans l'organisme, de sorte qu'elle est principalement disponible sous forme soluble. Jusqu'à présent, le système OPG/RANKL/RANK a été le plus intensivement étudié dans l'os. La liaison de RANKL sur son récepteur RANK, qui est exprimé par les ostéoclastes, active un certain nombre de fonctions cellulaires ostéoclastiques. OPG a également une fonction clé dans le système vasculaire. Les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) ont des taux sériques élevés d'OPG, probablement en signe de lésions endothéliales ischémiques ou inflammatoires. Des niveaux élevés d'OPG ont également été trouvés chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avancée, où l'OPG était corrélé avec le pro BNP (peptide natriurétique cérébral) et était un prédicteur de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires.

Notre étude de cohorte prospective inclura 150 hommes (75 patients nécessitant une intervention chirurgicale pour coronaropathie et un groupe témoin sans maladie coronarienne). Les critères de jugement principaux sont les différences entre les deux groupes de taux sériques d'OPG et de RANKL, marqueurs du métabolisme osseux (ostéocalcine [OC], crosslaps [CTX], phosphatase acide tartrate résistante (TRAP5b), 25(OH) vitamine D [Vit D ], 1.25(OH) vitamine D, parathormone [iPTH], paramètres endocriniens liés aux lésions vasculaires (par ex. aldostérone, rénine et cortisol) et la densité minérale osseuse. Des biomarqueurs métabolomiques seront évalués pour explorer les mécanismes à l'origine des dommages cardiovasculaires liés à OPG-RANKL. Chez les patients, d'autres études de l'expression de l'ARNm de l'OPG, du RANKL, du TRAP5b, de l'arginine: glycine amidinotransférase (AGAT) et de l'ostéocalcine dans l'os (sternum sliver) et la paroi vasculaire (aorte, artère thoracique interne et grande veine saphène) seront réalisées.

Un autre point final de l'étude est l'analyse d'une coïncidence causale entre l'ostéoporose et la coronaropathie et la discrimination d'éventuels facteurs clés dans les deux entités. Ceux-ci seront déterminés par la corrélation entre les marqueurs mentionnés ci-dessus dans le sérum et l'expression dans différents vaisseaux et dans le tissu osseux.

En plus de l'analyse du degré de sclérose vasculaire, le contenu minéral de l'os sera également analysé dans une sous-population avec une imagerie électronique rétrodiffusée quantitative (qBEI) liée au degré de sclérose vasculaire et à la densité minérale osseuse. Le but ultime de l'analyse est la discrimination du ou des marqueurs prédictifs les plus sensibles pour le diagnostic et l'évolution des patients atteints de coronaropathie dans le but d'un diagnostic précoce et de la prévention primaire de la maladie.

La coronaropathie et l'ostéoporose sont des maladies de plus en plus répandues qui se chevauchent. Dans les deux entités, l'OPG joue un rôle non seulement dans la pathogenèse, mais aussi en tant que prédicteur des résultats. Notre objectif est d'étudier la pertinence de la concentration en OPG dans le sérum mais aussi dans la paroi vasculaire et l'os.