Graz Osteoprotegerin como um estudo de fator de risco (GORF)

A osteoprotegerina (OPG) é ligada à membrana no sistema imunológico, mas também pode ser produzida e secretada em quase todo o organismo, de modo que está disponível principalmente na forma solúvel. Até agora, o sistema OPG/RANKL/RANK tem sido mais intensamente estudado no osso. A ligação do RANKL ao seu receptor RANK, que é expresso pelos osteoclastos, ativa várias funções das células osteoclásticas. OPG também tem uma função chave no sistema vascular. Pacientes com doença coronariana (DAC) apresentam níveis séricos elevados de OPG, provavelmente como sinal de dano endotelial isquêmico ou inflamatório. Níveis elevados de OPG também foram encontrados em pacientes com insuficiência cardíaca avançada, em que OPG se correlacionou com pro BNP (peptídeo natriurético cerebral) e foi um preditor de morbidade e mortalidade cardiovascular.

Nosso estudo de coorte prospectivo incluirá 150 homens (75 pacientes que necessitam de cirurgia para DAC e um grupo controle sem doença coronariana). Os endpoints primários são as diferenças entre os dois grupos nos níveis séricos de OPG e RANKL, marcadores do metabolismo ósseo (osteocalcina [OC], crosslaps [CTX], fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP5b), 25 (OH) vitamina D [Vit D ], 1,25(OH) vitamina D, paratormônio [iPTH], parâmetros endócrinos relacionados a danos vasculares (por exemplo, aldosterona, renina e cortisol) e densidade mineral óssea. Biomarcadores metabolômicos serão avaliados para explorar os mecanismos por trás do dano CVD ligado ao OPG-RANKL. Nos pacientes, estudos adicionais da expressão de mRNA de OPG, RANKL, TRAP5b, arginina:glicina amidinotransferase (AGAT) e osteocalcina no osso (esterno sliver) e na parede vascular (aorta, artéria torácica interna e veia safena magna) serão realizados.

Outro ponto final do estudo é a análise de uma coincidência causal entre osteoporose e DAC e a discriminação de possíveis fatores-chave nas duas entidades. Estas serão determinadas pela correlação entre os marcadores supracitados no soro e a expressão em diferentes vasos e no tecido ósseo.

Além da análise do grau de esclerose vascular, o conteúdo mineral do osso também será analisado em uma subpopulação com imagem eletrônica retroespalhada quantitativa (qBEI) relacionada ao grau de esclerose vascular e densidade mineral óssea. O objetivo final da análise é a discriminação do(s) marcador(es) preditivo(s) mais sensível(is) para o diagnóstico e desfecho de pacientes com DAC para fins de diagnóstico precoce e prevenção primária da doença.

A DAC e a osteoporose são doenças cada vez mais prevalentes que se sobrepõem. Em ambas as entidades, a OPG desempenha um papel não apenas na patogênese, mas também como um preditor de resultados. Pretendemos estudar a relevância da concentração de OPG no soro, mas também na parede do vaso e no osso.