Graz Osteoprotegerin som en risikofaktor (GORF) undersøgelse

Osteoprotegerin (OPG) er membranbundet i immunsystemet men kan også produceres og udskilles næsten overalt i organismen, så det hovedsageligt er tilgængeligt i opløselig form. Hidtil er OPG/RANKL/RANK-systemet blevet mest intensivt undersøgt i knogler. Bindingen af ​​RANKL på dens receptor RANK, som udtrykkes af osteoklaster, aktiverer en række osteoklastiske cellefunktioner. OPG har også en nøglefunktion i det vaskulære system. Patienter med koronar hjertesygdom (CAD) har forhøjede OPG-serumniveauer, sandsynligvis som et tegn på iskæmisk eller inflammatorisk endotelskade. Forhøjede OPG-niveauer blev også fundet hos patienter med fremskreden hjerteinsufficiens, hvorved OPG korrelerede med pro BNP (brain natriuretic peptide) og var en prædiktor for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet.

Vores prospektive kohortestudie vil omfatte 150 mænd (75 patienter, der skal opereres for CAD og en kontrolgruppe uden koronar hjertesygdom). De primære endepunkter er forskellene mellem de to grupper i serumniveauer af OPG og RANKL, markører for knoglemetabolisme (osteocalcin [OC], crosslaps [CTX], tartratresistent sur fosfatase (TRAP5b), 25(OH) D-vitamin [Vit D ], 1,25(OH) vitamin D, parathormon [iPTH], endokrine parametre relateret til vaskulær skade (f.eks. aldosteron, renin og cortisol) og knoglemineraltæthed. Metabolomiske baserede biomarkører vil blive evalueret for at udforske mekanismerne bag OPG-RANKL-forbundet CVD-skader. Hos patienterne vil der blive udført yderligere undersøgelser af mRNA-ekspressionen af ​​OPG, RANKL, TRAP5b, arginin:glycin amidinotransferase (AGAT) og osteocalcin i knogler (sternum splint) og vaskulær væg (aorta, indre thoraxarterie og den store vene saphena).

Et yderligere endepunkt for undersøgelsen er analysen af ​​en kausal sammenfald mellem osteoporose og CAD og diskriminationen af ​​mulige nøglefaktorer i de to enheder. Disse vil blive bestemt af sammenhængen mellem de ovennævnte markører i serum og ekspressionen i forskellige kar og i knoglevæv.

Udover analyse af graden af ​​vaskulær sklerose vil mineralindholdet i knoglen også blive analyseret i en subpopulation med kvantitativ tilbagespredt elektron-billeddannelse (qBEI) relateret til graden af ​​vaskulær sklerose og knoglemineraltæthed. Det endelige mål med analysen er at skelne mellem den eller de mest følsomme prædiktive markører for diagnose og udfald af patienter med CAD med henblik på tidlig diagnose og primær forebyggelse af sygdommen.

CAD og osteoporose er i stigende grad udbredte sygdomme, der overlapper hinanden. I begge enheder spiller OPG en rolle ikke kun i patogenesen, men også som en resultatforudsigelse. Vi sigter efter at undersøge relevansen af ​​OPG-koncentration i serum, men også i karvæggen og knoglen.