Grazer Studie zu Osteoprotegerin als Risikofaktor (GORF).

Osteoprotegerin (OPG) ist im Immunsystem membrangebunden, kann aber auch nahezu überall im Organismus produziert und ausgeschieden werden, sodass es überwiegend in löslicher Form vorliegt. Bisher wurde das OPG/RANKL/RANK-System am intensivsten im Knochen untersucht. Die Bindung von RANKL an seinen Rezeptor RANK, der von Osteoklasten exprimiert wird, aktiviert eine Reihe osteoklastischer Zellfunktionen. OPG hat auch eine Schlüsselfunktion im Gefäßsystem. Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) haben erhöhte OPG-Serumspiegel, wahrscheinlich als Zeichen einer ischämischen oder entzündlichen Endothelschädigung. Erhöhte OPG-Spiegel wurden auch bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz gefunden, wobei OPG mit Pro-BNP (brain natriuretisches Peptid) korrelierte und ein Prädiktor für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität war.

An unserer prospektiven Kohortenstudie werden 150 Männer teilnehmen (75 Patienten, die wegen einer koronaren Herzkrankheit operiert werden müssen, und eine Kontrollgruppe ohne koronare Herzkrankheit). Die primären Endpunkte sind die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in den Serumspiegeln von OPG und RANKL, Markern des Knochenstoffwechsels (Osteocalcin [OC], Crosslaps [CTX], Tartrat-resistente saure Phosphatase (TRAP5b), 25(OH)-Vitamin D [Vit D ], 1,25(OH) Vitamin D, Parathormon [iPTH], endokrine Parameter im Zusammenhang mit Gefäßschäden (z. B. Aldosteron, Renin und Cortisol) und Knochenmineraldichte. Stoffwechselbasierte Biomarker werden evaluiert, um die Mechanismen hinter OPG-RANKL-bedingten CVD-Schäden zu untersuchen. Bei den Patienten werden weitere Studien zur mRNA-Expression von OPG, RANKL, TRAP5b, Arginin:Glycin-Amidinotransferase (AGAT) und Osteocalcin in Knochen (Sternumsplitter) und Gefäßwand (Aorta, innere Brustarterie und Vena saphena magna) durchgeführt.

Ein weiterer Studienendpunkt ist die Analyse eines kausalen Zusammenhangs zwischen Osteoporose und CAD und die Unterscheidung möglicher Schlüsselfaktoren in den beiden Entitäten. Diese werden durch die Korrelation zwischen den oben genannten Markern im Serum und der Expression in verschiedenen Gefäßen und im Knochengewebe bestimmt.

Zusätzlich zur Analyse des Grades der Gefäßsklerose wird in einer Subpopulation auch der Mineralstoffgehalt des Knochens mit quantitativer Rückstreuelektronenbildgebung (qBEI) in Bezug auf den Grad der Gefäßsklerose und die Knochenmineraldichte analysiert. Das ultimative Ziel der Analyse ist die Unterscheidung der empfindlichsten prädiktiven Marker für die Diagnose und das Ergebnis von Patienten mit CAD zum Zwecke der Frühdiagnose und Primärprävention der Krankheit.

KHK und Osteoporose sind immer häufiger vorkommende Krankheiten, die sich überschneiden. In beiden Entitäten spielt OPG nicht nur eine Rolle bei der Pathogenese, sondern auch als Outcome-Prädiktor. Unser Ziel ist es, die Relevanz der OPG-Konzentration im Serum, aber auch in der Gefäßwand und im Knochen zu untersuchen.