Graz Osteoprotegerin als een risicofactor (GORF) studie

Osteoprotegerine (OPG) is membraangebonden in het immuunsysteem, maar kan ook bijna overal in het organisme worden geproduceerd en uitgescheiden, zodat het voornamelijk in oplosbare vorm beschikbaar is. Tot nu toe is het OPG/RANKL/RANK-systeem het meest intensief bestudeerd in bot. De binding van RANKL aan zijn receptor RANK, die tot expressie wordt gebracht door osteoclasten, activeert een aantal osteoclastische celfuncties. OPG heeft ook een sleutelfunctie in het vaatstelsel. Patiënten met coronaire hartziekte (CAD) hebben verhoogde OPG-serumspiegels, waarschijnlijk als een teken van ischemische of inflammatoire endotheliale schade. Verhoogde OPG-waarden werden ook gevonden bij patiënten met gevorderd hartfalen, waarbij OPG correleerde met pro-BNP (brain natriuretic peptide) en een voorspeller was voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

Onze prospectieve cohortstudie zal 150 mannen omvatten (75 patiënten die een operatie nodig hebben voor CHZ en een controlegroep zonder coronaire hartziekte). De primaire eindpunten zijn de verschillen tussen de twee groepen in serumspiegels van OPG en RANKL, markers van botmetabolisme (osteocalcine [OC], crosslaps [CTX], tartraatresistente zure fosfatase (TRAP5b), 25(OH) vitamine D [Vit D ], 1,25(OH) vitamine D, parathormoon [iPTH], endocriene parameters gerelateerd aan vasculaire schade (bijv. aldosteron, renine en cortisol) en botmineraaldichtheid. Op metabolomica gebaseerde biomarkers zullen worden geëvalueerd om de mechanismen achter OPG-RANKL-gekoppelde CVD-schade te onderzoeken. Bij de patiënten zal verder onderzoek worden gedaan naar de mRNA-expressie van OPG, RANKL, TRAP5b, arginine:glycine-amidinotransferase (AGAT) en osteocalcine in bot (borstbeensplinter) en vaatwand (aorta, interne thoracale slagader en de grote vena saphena).

Een ander eindpunt van de studie is de analyse van een oorzakelijk samenvallen tussen osteoporose en CAD en de discriminatie van mogelijke sleutelfactoren in de twee entiteiten. Deze zullen worden bepaald door de correlatie tussen de bovengenoemde markers in serum en de expressie in verschillende vaten en in botweefsel.

Naast analyse van de mate van vasculaire sclerose zal ook het mineraalgehalte van het bot worden geanalyseerd in een subpopulatie met kwantitatieve backscattered electron imaging (qBEI) gerelateerd aan de mate van vasculaire sclerose en botmineraaldichtheid. Het uiteindelijke doel van de analyse is de discriminatie van de meest gevoelige voorspellende marker(s) voor diagnose en uitkomst van patiënten met CAD met als doel een vroege diagnose en primaire preventie van de ziekte.

CAD en osteoporose zijn steeds vaker voorkomende ziekten die elkaar overlappen. In beide entiteiten speelt OPG niet alleen een rol in de pathogenese, maar ook als uitkomstvoorspeller. We willen de relevantie van de OPG-concentratie in serum bestuderen, maar ook in de vaatwand en het bot.