- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01576848
Vliv společného příjmu sacharidů na postprandiální anabolickou odezvu bílkovin u mladých a starších mužů (PRO-CARB)
Odůvodnění: Předpokládá se, že ztráta svalové hmoty související s věkem (sarkopenie) souvisí se zhoršenou postprandiální syntetickou odpovědí svalových proteinů na podávání proteinů a/nebo aminokyselin u starších osob oproti mladým. Společné požití sacharidů zvyšuje postprandiální sekreci inzulínu. Inzulín ovlivňuje průtok krve kosterním svalstvem, a proto může ovlivnit dostupnost substrátu a postprandiální syntézu svalových proteinů. Není však jasné, zda se reakce na kombinovaný příjem bílkovin a sacharidů liší u starších osob ve srovnání s mladými subjekty.
Hypotéza: Přidání sacharidů k bolusu bílkovin představuje účinnou strategii k překonání narušené postprandiální syntézy svalových bílkovin u starších osob.
Cíl: Primárním cílem studie je zjistit, zda společné požití sacharidů zvyšuje in vivo postprandiální svalovou proteinovou syntetickou odpověď po požití proteinu a zda je tato odpověď odlišná mezi mladými a staršími subjekty. Sekundárním cílem studie je vyhodnotit účinek společného příjmu sacharidů na hladiny inzulínu a mikrovaskulární perfuzi u mladých a starších subjektů.
Intervence: Intervence sestává z jednoho testovacího dne, během kterého subjekty dostanou nápoj obsahující 20 gramů vnitřně značeného kaseinu s nebo bez 60 gramů sacharidů. Kromě toho budou podávány kontinuální intravenózní infuze značených aminokyselin. Během testovacího dne bude odebráno 18 vzorků plazmy a 4 svalové biopsie po dobu 8½ hodiny. Dále bude odhadnut průtok krve svalovým skeletem pomocí sidestream darkfield imaging (SDF) v sublingvální poloze.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Se stárnutím člověka dochází k postupnému, ale progresivnímu poklesu tkáně kosterního svalstva, známému také jako sarkopenie. Sarkopenie je doprovázena sníženou fyzickou výkonností, ztrátou funkční kapacity, zvýšeným rizikem pádu a zvýšenou pravděpodobností rozvoje chronických metabolických onemocnění, jako je diabetes 2. typu a obezita. V konečném důsledku to také vede ke zvýšené hospitalizaci a institucionalizaci seniorů v domovech pro seniory a vysokým nákladům na zdravotní péči. Proto je důležité prozkoumat přístupy ke snížení ztráty hmoty kosterního svalstva během stárnutí. Pro zachování svalové hmoty je důležitý příjem bílkovin, protože poskytují stavební kameny svalové tkáně: aminokyseliny. Vzhledem k tomu, že se rychlost syntézy bazálních svalových proteinů mezi mladými a staršími, zdá se, neliší, v současné době se mnoho výzkumných skupin zaměřuje na postprandiální syntézu svalových proteinů. Bylo prokázáno, že syntéza bílkovin kosterního svalstva je vysoce závislá na příjmu bílkovin. Nedávné údaje však naznačují, že syntetická odpověď svalových proteinů na příjem proteinů je u starších osob oslabena. Oslabená postprandiální syntetická odpověď svalových proteinů po delší dobu může vést ke snížené akreci svalových proteinů a nakonec by mohla přispět k sarkopenii.
Zdá se, že anabolická odpověď na příjem bílkovin je zprostředkována především zvýšením esenciálních aminokyselin v plazmě. Kromě toho požití sacharidů vede ke zmírnění odbourávání svalových proteinů v důsledku zvýšení plazmatického inzulínu, což dále podporuje pozitivní čistou proteinovou bilanci. To je zprostředkováno známým působením inzulínu, který zvyšuje prokrvení svalů a tím zvyšuje dodávku svalového substrátu, což může vést k další stimulaci syntézy svalových proteinů. Bylo prokázáno, že existuje inzulinová rezistence s ohledem na anabolismus svalových proteinů u starších osob ve srovnání s mladými subjekty za podmínek vysoké dostupnosti aminokyselin v plazmě a inzulínu. To naznačuje, že snížená schopnost inzulínu zvyšovat svalovou mikrovaskulární perfuzi snižuje stimulaci aminokyselin.
V této studii budou výzkumníci hodnotit účinek jediného množství neporušeného proteinu podobného jídlu se sacharidy nebo bez nich na postprandiální syntézu svalových proteinů u starších osob (70-85 let) ve srovnání s mladými (18-30 let). . Kromě toho se vyšetřovatelé chystají prozkoumat, zda je syntetická odpověď svalových proteinů spojena se zvýšením mikrovaskulární perfuze po požití jídla pomocí zobrazení Sidestream Dark Field (SDF). Měření SDF se bude provádět v de ústní dutině pod jazykem, protože tato oblast je snadno dostupná a je reprezentativní pro mikrovaskulární perfuzi. Aby bylo možné změřit účinek požití proteinu na syntézu svalových proteinů, budou výzkumníci používat vnitřně značený kasein. To nám umožňuje určit skutečnou inkorporaci aminokyselin z požitého, neporušeného kaseinu do svalu, s ohledem na vliv procesů trávení a vstřebávání celého proteinu. Vnitřně značené mléčné proteiny byly odvozeny z mléka, které bylo shromážděno od krav, kterým byl infuzován L-[1-13C] fenylalanin.
Budou zkoumány následující hypotézy:
- Kombinovaný příjem bílkovin a sacharidů zvyšuje postprandiální syntézu svalových proteinů u starších osob, nikoli však u mladých jedinců.
- Zvýšená produkce inzulínu po kombinovaném příjmu bílkovin a sacharidů vede ke zvýšené mikrovaskulární perfuzi, která souvisí s postprandiální odpovědí na syntetickou svalovou bílkovinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži
- Věk 70-85 let nebo Věk 18-30 let
- BMI < 30 kg∙m2
Kritéria vyloučení:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0 %
- Obezita (BMI > 30 kg/m2)
- Diagnostikována porucha funkce ledvin nebo jater
- Všechna přidružená onemocnění ovlivňující pohyblivost a svalový metabolismus dolních končetin (např. artróza, artritida, spasticita/rigidita, všechny neurologické poruchy a paralýza).
- Hypertenze (podle kritérií WHO) (36)
- Užívání antikoagulancií, krevní onemocnění, alergie na lidokain
- Užívání NSAID a kyseliny acetylsalicylové
- Použití inhibitorů žaludeční kyseliny
- Pacienti trpící PKU (fenylketonurií)
- Účast na jakémkoliv pravidelném cvičebním programu
- Nestabilní tělesná hmotnost za poslední 3 měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: SKUPINA 1 (OLD-PRO)
testovací nápoj obsahuje samotný značený protein
|
Subjekty obdrží nápoj obsahující 20 gramů vnitřně značeného kaseinu. Polovina subjektů jsou mladí muži (YOUNG) (věk mezi 18 a 35 lety) a polovina subjektů jsou starší muži (STARÉ) (věk mezi 70 a 85 lety).
Ostatní jména:
|
Experimentální: SKUPINA 2 (OLD-PRO/CARB)
testovací nápoj obsahuje přirozeně značené bílkoviny a sacharidy
|
subjekty obdrží nápoj obsahující 20 gramů vnitřně značeného kaseinu plus 60 gramů sacharidů. Polovina subjektů jsou mladí muži (YOUNG) (věk mezi 18 a 35 lety) a polovina subjektů jsou starší muži (STARÉ) (věk mezi 70 a 85 lety).
Ostatní jména:
|
Experimentální: SKUPINA 3 (YOUNG-PRO)
testovací nápoj obsahuje samotný značený protein
|
Subjekty obdrží nápoj obsahující 20 gramů vnitřně značeného kaseinu. Polovina subjektů jsou mladí muži (YOUNG) (věk mezi 18 a 35 lety) a polovina subjektů jsou starší muži (STARÉ) (věk mezi 70 a 85 lety).
Ostatní jména:
|
Experimentální: SKUPINA 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testovací nápoj obsahuje přirozeně značené bílkoviny a sacharidy
|
subjekty obdrží nápoj obsahující 20 gramů vnitřně značeného kaseinu plus 60 gramů sacharidů. Polovina subjektů jsou mladí muži (YOUNG) (věk mezi 18 a 35 lety) a polovina subjektů jsou starší muži (STARÉ) (věk mezi 70 a 85 lety).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna rychlosti syntézy svalových proteinů od stavu nalačno (vyjádřená jako frakční syntetická rychlost, FSR) v různých časových bodech po jídle
Časové okno: Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna z hladového stavu v rovnováze proteinů celého těla v různých časech po jídle
Časové okno: Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Změna mikrovaskulární perfuze od stavu nalačno v různých časových bodech po jídle
Časové okno: Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Změna od stavu nalačno v kinetice trávení dietního vnitřně značeného proteinu v různých časových bodech po jídle
Časové okno: Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Změna od stavu nalačno v kinetice absorpce dietárního vnitřně značeného proteinu v různých časových bodech po jídle
Časové okno: Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Účastníci budou sledováni nalačno po dobu 2 hodin a v postprandiálním stavu po dobu 5 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- METC 11-3-040
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .