- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01576848
Impatto della co-ingestione di carboidrati sulla risposta anabolica post-prandiale delle proteine negli uomini giovani e anziani (PRO-CARB)
Razionale: si presume che la perdita muscolare correlata all'età (sarcopenia) sia correlata alla ridotta risposta di sintesi proteica muscolare postprandiale alla somministrazione di proteine e/o aminoacidi negli anziani rispetto ai giovani. La co-ingestione di carboidrati aumenta la secrezione di insulina postprandiale. L'insulina influisce sul flusso sanguigno del muscolo scheletrico e può quindi influenzare la disponibilità del substrato e la sintesi proteica muscolare postprandiale. Tuttavia, non è chiaro se la risposta all'assunzione combinata di proteine e carboidrati sia diversa negli anziani rispetto ai soggetti giovani.
Ipotesi: l'aggiunta di carboidrati a un bolo di proteine rappresenta una strategia efficace per superare l'alterata sintesi proteica muscolare postprandiale nell'anziano.
Obiettivo: L'obiettivo principale dello studio è indagare se la co-ingestione di carboidrati aumenta la risposta sintetica delle proteine muscolari postprandiali in vivo dopo l'ingestione di proteine e se questa risposta è diversa tra soggetti giovani e anziani. L'obiettivo secondario dello studio è valutare l'effetto della co-ingestione di carboidrati sui livelli di insulina e sulla perfusione microvascolare in soggetti giovani e anziani.
Intervento: L'intervento consiste in un singolo giorno di test durante il quale i soggetti riceveranno una bevanda contenente 20 grammi di caseina intrinsecamente marcata con o senza 60 grammi di carboidrati. Inoltre, verranno somministrate continue infusioni endovenose di traccianti di aminoacidi marcati. Durante il giorno del test verranno raccolti 18 campioni di plasma e 4 biopsie muscolari per un periodo di 8 ore e mezza. Inoltre, il flusso sanguigno muscolo-scheletrico sarà stimato utilizzando il sidestream darkfield imaging (SDF) in posizione sublinguale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Con l'invecchiamento umano, c'è un declino graduale ma progressivo del tessuto muscolare scheletrico, noto anche come sarcopenia. La sarcopenia è accompagnata da una riduzione delle prestazioni fisiche, dalla perdita della capacità funzionale, da un aumento del rischio di cadute e da una maggiore probabilità di sviluppare malattie metaboliche croniche, come il diabete di tipo 2 e l'obesità. Alla fine ciò si traduce anche in un aumento dell'ospedalizzazione e dell'istituzionalizzazione degli anziani nelle case di cura e in elevati costi sanitari. Pertanto, è importante studiare approcci per ridurre la perdita di massa muscolare scheletrica durante l'invecchiamento. Per preservare la massa muscolare, l'assunzione di proteine è importante, perché fornisce gli elementi costitutivi del tessuto muscolare: gli amminoacidi. Poiché i tassi di sintesi proteica muscolare basale non sembrano differire tra giovani e anziani, attualmente molti gruppi di ricerca si concentrano sulla sintesi proteica muscolare postprandiale. È stato dimostrato che la sintesi proteica del muscolo scheletrico dipende fortemente dall'assunzione di proteine. Tuttavia, dati recenti indicano che la risposta sintetica delle proteine muscolari all'assunzione di proteine è attenuata negli anziani. Una risposta di sintesi proteica muscolare postprandiale attenuata per un periodo prolungato potrebbe comportare una diminuzione dell'accrescimento proteico muscolare e potrebbe eventualmente contribuire alla sarcopenia.
La risposta anabolica all'assunzione di proteine sembra essere principalmente mediata da un aumento degli aminoacidi essenziali nel plasma. Inoltre, l'ingestione di carboidrati porta ad un'attenuazione della disgregazione proteica muscolare in virtù di un aumento dell'insulina plasmatica, promuovendo ulteriormente un bilancio proteico netto positivo. Ciò è mediato dalla nota azione dell'insulina di aumentare il flusso sanguigno muscolare e quindi aumentare la consegna del substrato muscolare, che può portare a un'ulteriore stimolazione della sintesi proteica muscolare. È stato dimostrato che esiste un'insulino-resistenza rispetto all'anabolismo delle proteine muscolari nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani durante condizioni di elevata disponibilità plasmatica di aminoacidi e insulina. Ciò suggerisce che la ridotta capacità dell'insulina di aumentare la perfusione microvascolare muscolare diminuisce lo stimolo aminoacidico.
Nel presente studio gli investigatori valuteranno l'effetto di una singola quantità simile a un pasto di proteine intatte con o senza carboidrati sulla sintesi proteica muscolare post-prandiale negli anziani (70-85 anni) rispetto ai giovani (18-30 anni) . Inoltre, i ricercatori studieranno se la risposta sintetica delle proteine muscolari sia associata a un aumento della perfusione microvascolare dopo l'ingestione del pasto utilizzando l'imaging Sidestream Dark Field (SDF). Le misurazioni SDF saranno effettuate nella cavità orale sotto la lingua, poiché quest'area è facilmente accessibile ed è rappresentativa della perfusione microvascolare. Per essere in grado di misurare l'effetto dell'ingestione di proteine sulla sintesi proteica muscolare, i ricercatori utilizzeranno caseina intrinsecamente marcata. Questo ci permette di determinare la vera incorporazione di aminoacidi dalla caseina intatta ingerita nel muscolo, tenendo conto dell'influenza dei processi di digestione e assorbimento di un'intera proteina. Le proteine del latte intrinsecamente marcate derivano dal latte raccolto da mucche a cui è stata infusa L-[1-13C] fenilalanina.
Verranno esaminate le seguenti ipotesi:
- L'assunzione combinata di proteine e carboidrati aumenta la sintesi proteica muscolare post-prandiale negli anziani, ma non nei soggetti giovani.
- L'aumento della produzione di insulina in seguito all'assunzione combinata di proteine e carboidrati si traduce in un aumento della perfusione microvascolare che è correlata alla risposta di sintesi proteica muscolare post-prandiale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Olanda, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi
- Età 70-85 anni o Età 18-30 anni
- IMC < 30 kg∙m2
Criteri di esclusione:
- Diabete
- HbA1c > 7,0%
- Obesità (IMC > 30 kg/m2)
- Funzionalità renale o epatica compromessa diagnosticata
- Tutte le comorbilità che interagiscono con la mobilità e il metabolismo muscolare degli arti inferiori (es. artrosi, artrite, spasticità/rigidità, tutti i disturbi neurologici e paralisi).
- Ipertensione (secondo i criteri dell'OMS) (36)
- Uso di anticoagulanti, malattie del sangue, allergia alla lidocaina
- Uso di FANS e acido acetilsalicilico
- Uso di inibitori dell'acido gastrico
- Pazienti affetti da PKU (fenilchetonuria)
- Partecipazione a qualsiasi programma di esercizi regolari
- Peso corporeo instabile negli ultimi 3 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GRUPPO 1 (OLD-PRO)
la bevanda di prova contiene solo proteine intrinsecamente marcate
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I soggetti riceveranno una bevanda contenente 20 grammi di caseina intrinsecamente etichettata. Metà dei soggetti sono maschi giovani (YOUNG)(età compresa tra 18 e 35 anni) e metà dei soggetti sono maschi anziani (OLD)(età compresa tra 70 e 85 anni).
Altri nomi:
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Sperimentale: GRUPPO 2 (OLD-PRO/CARB)
la bevanda di prova contiene proteine e carboidrati intrinsecamente marcati
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i soggetti riceveranno una bevanda contenente 20 grammi di caseina intrinsecamente marcata più 60 grammi di carboidrati. Metà dei soggetti sono maschi giovani (YOUNG)(età compresa tra 18 e 35 anni) e metà dei soggetti sono maschi anziani (OLD)(età compresa tra 70 e 85 anni).
Altri nomi:
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Sperimentale: GRUPPO 3 (GIOVANNI-PRO)
la bevanda di prova contiene solo proteine intrinsecamente marcate
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I soggetti riceveranno una bevanda contenente 20 grammi di caseina intrinsecamente etichettata. Metà dei soggetti sono maschi giovani (YOUNG)(età compresa tra 18 e 35 anni) e metà dei soggetti sono maschi anziani (OLD)(età compresa tra 70 e 85 anni).
Altri nomi:
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Sperimentale: GRUPPO 4 (YOUNG-PRO/CARB)
la bevanda di prova contiene proteine e carboidrati intrinsecamente marcati
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i soggetti riceveranno una bevanda contenente 20 grammi di caseina intrinsecamente marcata più 60 grammi di carboidrati. Metà dei soggetti sono maschi giovani (YOUNG)(età compresa tra 18 e 35 anni) e metà dei soggetti sono maschi anziani (OLD)(età compresa tra 70 e 85 anni).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione dallo stato di digiuno nel tasso di sintesi proteica muscolare (espresso come tasso sintetico frazionario, FSR) in diversi momenti postprandiali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento dallo stato di digiuno nell'equilibrio proteico di tutto il corpo in tempi diversi postprandiali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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Cambiamento dallo stato di digiuno nella perfusione microvascolare in diversi momenti postprandiali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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Cambiamento dallo stato di digiuno nella cinetica di digestione delle proteine intrinsecamente etichettate nella dieta in diversi momenti postprandiali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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Cambiamento dallo stato di digiuno nella cinetica di assorbimento delle proteine marcate intrinsecamente nella dieta in diversi momenti postprandiali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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I partecipanti saranno seguiti a digiuno per 2 ore e in uno stato postprandiale per 5 ore
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- METC 11-3-040
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