- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01576848
Impact de la co-ingestion de glucides sur la réponse anabolique post-prandiale des protéines chez les hommes jeunes et âgés (PRO-CARB)
Justification : La perte musculaire liée à l'âge (sarcopénie) est supposée être liée à l'altération de la réponse synthétique des protéines musculaires postprandiales à l'administration de protéines et/ou d'acides aminés chez les personnes âgées par rapport aux jeunes. La co-ingestion de glucides augmente la sécrétion d'insuline post-prandiale. L'insuline affecte le flux sanguin des muscles squelettiques et peut donc affecter la disponibilité du substrat et la synthèse postprandiale des protéines musculaires. Cependant, il n'est pas clair si la réponse à l'apport combiné de protéines et de glucides est différente chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes.
Hypothèse : L'ajout de glucides à un bolus de protéines représente une stratégie efficace pour surmonter l'altération de la synthèse des protéines musculaires postprandiales chez les personnes âgées.
Objectif : L'objectif principal de l'étude est d'étudier si la co-ingestion de glucides augmente la réponse synthétique des protéines musculaires postprandiales in vivo après l'ingestion de protéines et si cette réponse est différente entre les sujets jeunes et âgés. L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer l'effet de la co-ingestion de glucides sur les niveaux d'insuline et la perfusion microvasculaire chez des sujets jeunes et âgés.
Intervention : L'intervention consiste en une seule journée de test au cours de laquelle les sujets recevront une boisson contenant 20 grammes de caséine intrinsèquement marquée avec ou sans 60 grammes de glucides. De plus, des perfusions intraveineuses continues de traceurs d'acides aminés marqués seront administrées. Au cours de la journée de test, 18 échantillons de plasma et 4 biopsies musculaires seront prélevés sur une période de 8h30. De plus, le flux sanguin du muscle squelettique sera estimé à l'aide de l'imagerie à fond noir (SDF) en position sublinguale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avec le vieillissement humain, il y a un déclin graduel mais progressif du tissu musculaire squelettique, également connu sous le nom de sarcopénie. La sarcopénie s'accompagne d'une diminution des performances physiques, d'une perte de capacité fonctionnelle, d'un risque accru de chute et d'une probabilité accrue de développer des maladies métaboliques chroniques, telles que le diabète de type 2 et l'obésité. En fin de compte, cela se traduit également par une augmentation de l'hospitalisation et de l'institutionnalisation des personnes âgées dans les maisons de retraite, ainsi que par des coûts de soins de santé élevés. Par conséquent, il est important d'étudier des approches pour diminuer la perte de masse musculaire squelettique au cours du vieillissement. Pour préserver la masse musculaire, l'apport en protéines est important, car il fournit les éléments constitutifs du tissu musculaire : les acides aminés. Étant donné que les taux de synthèse des protéines musculaires basales ne semblent pas différer entre les jeunes et les personnes âgées, de nombreux groupes de recherche se concentrent actuellement sur la synthèse des protéines musculaires postprandiales. Il a été démontré que la synthèse des protéines du muscle squelettique dépend fortement de l'apport en protéines. Cependant, des données récentes indiquent que la réponse synthétique des protéines musculaires à l'apport en protéines est atténuée chez les personnes âgées. Une réponse synthétique émoussée des protéines musculaires postprandiales sur une période prolongée pourrait entraîner une diminution de l'accrétion des protéines musculaires et pourrait éventuellement contribuer à la sarcopénie.
La réponse anabolique à l'apport en protéines semble être principalement médiée par une élévation des acides aminés essentiels plasmatiques. De plus, l'ingestion de glucides conduit à une atténuation de la dégradation des protéines musculaires en raison d'une élévation de l'insuline plasmatique, favorisant davantage un bilan protéique net positif. Ceci est médié par l'action connue de l'insuline d'augmenter le flux sanguin musculaire et d'augmenter ainsi l'apport de substrat musculaire, ce qui peut conduire à une stimulation supplémentaire de la synthèse des protéines musculaires. Il a été démontré qu'il existe une résistance à l'insuline vis-à-vis de l'anabolisme des protéines musculaires chez les personnes âgées par rapport aux sujets jeunes dans des conditions de haute disponibilité plasmatique des acides aminés et de l'insuline. Cela suggère que la capacité réduite de l'insuline à augmenter la perfusion microvasculaire musculaire diminue le stimulus des acides aminés.
Dans la présente étude, les chercheurs évalueront l'effet d'une seule quantité de protéines intactes avec ou sans glucides sur la synthèse des protéines musculaires post-prandiales chez les personnes âgées (70-85 ans) par rapport aux jeunes (18 - 30 ans) . De plus, les chercheurs vont étudier si la réponse synthétique des protéines musculaires est associée à une augmentation de la perfusion microvasculaire après l'ingestion du repas en utilisant l'imagerie Sidestream Dark Field (SDF). Les mesures SDF seront prises dans la cavité buccale sous la langue, car cette zone est facilement accessible et représentative de la perfusion microvasculaire. Pour pouvoir mesurer l'effet de l'ingestion de protéines sur la synthèse des protéines musculaires, les chercheurs utiliseront de la caséine intrinsèquement marquée. Cela nous permet de déterminer la véritable incorporation des acides aminés de la caséine intacte ingérée dans le muscle, en tenant compte de l'influence des processus de digestion et d'absorption d'une protéine entière. Les protéines de lait intrinsèquement marquées ont été dérivées du lait qui a été prélevé sur des vaches qui ont été infusées avec de la L-[1-13C] phénylalanine.
Les hypothèses suivantes seront étudiées :
- L'apport combiné de protéines et de glucides augmente la synthèse protéique musculaire post-prandiale chez les personnes âgées, mais pas chez les sujets jeunes.
- L'augmentation de la production d'insuline suite à l'apport combiné de protéines et de glucides entraîne une augmentation de la perfusion microvasculaire qui est liée à la réponse synthétique post-prandiale des protéines musculaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6200 MD
- Maastricht University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mâles
- Âge 70-85 ans ou Âge 18-30 ans
- IMC < 30 kg∙m2
Critère d'exclusion:
- Diabète
- HbA1c > 7,0 %
- Obésité (IMC > 30 kg/m2)
- Fonction rénale ou hépatique altérée diagnostiquée
- Toutes les comorbidités interagissant avec la mobilité et le métabolisme musculaire des membres inférieurs (ex. arthrose, arthrite, spasticité/rigidité, tous troubles neurologiques et paralysie).
- Hypertension (selon les critères de l'OMS) (36)
- Utilisation d'anticoagulants, maladies du sang, allergie à la lidocaïne
- Utilisation d'AINS et d'acide acétylsalicylique
- Utilisation d'inhibiteurs de l'acide gastrique
- Patients souffrant de PCU (Phénylcétonurie)
- Participation à tout programme d'exercice régulier
- Poids corporel instable au cours des 3 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GROUPE 1 (ANCIEN-PRO)
la boisson test contient uniquement des protéines intrinsèquement marquées
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Les sujets recevront une boisson contenant 20 grammes de caséine intrinsèquement marquée. La moitié des sujets sont des hommes jeunes (YOUNG) (âge entre 18 et 35 ans) et la moitié des sujets sont des hommes âgés (OLD) (âge entre 70 et 85 ans).
Autres noms:
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Expérimental: GROUPE 2 (ANCIEN-PRO/CARB)
la boisson test contient des protéines et des glucides intrinsèquement marqués
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les sujets recevront une boisson contenant 20 grammes de caséine intrinsèquement marquée plus 60 grammes de glucides. La moitié des sujets sont des hommes jeunes (YOUNG) (âge entre 18 et 35 ans) et la moitié des sujets sont des hommes âgés (OLD) (âge entre 70 et 85 ans).
Autres noms:
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Expérimental: GROUPE 3 (JEUNE-PRO)
la boisson test contient uniquement des protéines intrinsèquement marquées
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Les sujets recevront une boisson contenant 20 grammes de caséine intrinsèquement marquée. La moitié des sujets sont des hommes jeunes (YOUNG) (âge entre 18 et 35 ans) et la moitié des sujets sont des hommes âgés (OLD) (âge entre 70 et 85 ans).
Autres noms:
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Expérimental: GROUPE 4 (JEUNE-PRO/CARB)
la boisson test contient des protéines et des glucides intrinsèquement marqués
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les sujets recevront une boisson contenant 20 grammes de caséine intrinsèquement marquée plus 60 grammes de glucides. La moitié des sujets sont des hommes jeunes (YOUNG) (âge entre 18 et 35 ans) et la moitié des sujets sont des hommes âgés (OLD) (âge entre 70 et 85 ans).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement de l'état à jeun du taux de synthèse des protéines musculaires (exprimé en taux de synthèse fractionnaire, FSR) à différents moments postprandiaux
Délai: Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement de l'état à jeun dans l'équilibre protéique du corps entier à différents moments postprandiaux
Délai: Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Changement de l'état à jeun dans la perfusion microvasculaire à différents moments postprandiaux
Délai: Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Changement de l'état à jeun dans la cinétique de digestion des protéines alimentaires intrinsèquement marquées à différents moments postprandiaux
Délai: Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Changement par rapport à l'état à jeun de la cinétique d'absorption des protéines alimentaires intrinsèquement marquées à différents moments postprandiaux
Délai: Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Les participants seront suivis à jeun pendant 2 heures et en état postprandial pendant 5 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- METC 11-3-040
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