- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01576848
Påvirkning av karbohydratsaminntak på den postprandiale anabole responsen til protein hos unge og eldre menn (PRO-CARB)
Begrunnelse: Aldersrelatert muskeltap (sarkopeni) antas å være relatert til den svekkede postprandiale muskelproteinsyntetiske responsen på protein- og/eller aminosyreadministrasjon hos eldre versus unge. Samtidig inntak av karbohydrater øker post-prandial insulinsekresjon. Insulin påvirker skjelettmuskulaturens blodstrøm og kan derfor påvirke substrattilgjengeligheten og postprandial muskelproteinsyntese. Det er imidlertid uklart om responsen på det kombinerte inntaket av protein og karbohydrater er forskjellig hos eldre sammenlignet med unge forsøkspersoner.
Hypotese: Tilsetning av karbohydrater til en bolus av protein representerer en effektiv strategi for å overvinne den svekkede postprandiale muskelproteinsyntesen hos eldre.
Mål: Hovedmålet med studien er å undersøke om saminntak av karbohydrater forsterker den in vivo postprandiale muskelproteinsyntetiske responsen etter proteininntak og om denne responsen er forskjellig mellom unge og eldre forsøkspersoner. Det sekundære målet med studien er å vurdere effekten av samtidig inntak av karbohydrater på insulinnivåer og mikrovaskulær perfusjon hos unge og eldre forsøkspersoner.
Intervensjon: Intervensjonen består av en enkelt testdag hvor forsøkspersonene får en drink som inneholder 20 gram egenmerket kasein med eller uten 60 gram karbohydrater. I tillegg vil kontinuerlige intravenøse sporinfusjoner av merkede aminosyrer bli administrert. I løpet av testdagen vil 18 plasmaprøver og 4 muskelbiopsier bli samlet over en periode på 8½ time. Videre vil muskelskjelettblodstrøm estimeres ved bruk av sidestream darkfield imaging (SDF) i sublingual posisjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Med menneskelig aldring er det en gradvis, men progressiv nedgang i skjelettmuskelvev, også kjent som sarkopeni. Sarkopeni er ledsaget av redusert fysisk ytelse, tap av funksjonsevne, økt risiko for å falle og økt sannsynlighet for utvikling av kroniske stoffskiftesykdommer, som diabetes type 2 og overvekt. Dette gir etter hvert også økt sykehusinnleggelse og institusjonalisering av eldre på sykehjem, og høye helsekostnader. Derfor er det viktig å undersøke tilnærminger for å redusere tap av skjelettmuskelmasse under aldring. For å bevare muskelmassen er proteininntak viktig, fordi det gir byggesteinene for muskelvev: aminosyrer. Siden basal muskelproteinsyntese ikke ser ut til å variere mellom unge og eldre, fokuserer mange forskningsgrupper for tiden på postprandial muskelproteinsyntese. Skjelettmuskelproteinsyntese har vist seg å være svært avhengig av proteininntak. Nyere data indikerer imidlertid at den syntetiske muskelproteinresponsen på proteininntak er svekket hos eldre. En sløv postprandial muskelproteinsyntetisk respons over en lengre periode kan resultere i redusert muskelproteinakkresjon og kan til slutt bidra til sarkopeni.
Den anabole responsen på proteininntak ser ut til å være hovedsakelig mediert av en økning av essensielle aminosyrer i plasma. I tillegg fører inntak av karbohydrater til en demping av muskelproteinnedbrytningen på grunn av en økning i plasmainsulin, noe som ytterligere fremmer positiv netto proteinbalanse. Dette formidles av insulins kjente virkning for å øke muskelblodstrømmen og derved øke muskelsubstrattilførselen, noe som kan føre til ytterligere stimulering av muskelproteinsyntesen. Det er vist at det er insulinresistens med hensyn til muskelproteinanabolisme hos eldre sammenlignet med unge personer under tilstander med høy plasmaaminosyre og insulintilgjengelighet. Dette antyder at insulinets reduserte evne til å øke muskelmikrovaskulær perfusjon reduserer aminosyrestimulusen.
I denne studien vil etterforskerne vurdere effekten av en enkelt måltidslignende mengde intakt protein med eller uten karbohydrater på post-prandial muskelproteinsyntese hos eldre (70-85 år) sammenlignet med unge (18 - 30 år) . Videre skal etterforskerne undersøke om den syntetiske muskelproteinresponsen er assosiert med en økning i mikrovaskulær perfusjon etter inntak av måltidet ved bruk av Sidestream Dark Field (SDF)-avbildning. SDF-målinger vil bli tatt i munnhulen under tungen, siden dette området er lett tilgjengelig og er representativt for mikrovaskulær perfusjon. For å kunne måle effekten av proteininntak på muskelproteinsyntese vil etterforskerne bruke egenmerket kasein. Dette lar oss bestemme den sanne inkorporeringen av aminosyrer fra inntatt, intakt kasein i muskelen, tatt i betraktning påvirkningen av fordøyelses- og absorpsjonsprosesser til et helt protein. Egenmerkede melkeproteiner ble avledet fra melk som ble samlet inn fra kyr som ble tilført L-[1-13C] fenylalanin.
Følgende hypoteser vil bli undersøkt:
- Det kombinerte inntaket av protein og karbohydrater øker muskelproteinsyntesen etter måltidet hos eldre, men ikke hos de unge.
- Den økte insulinproduksjonen etter kombinert inntak av protein og karbohydrater resulterer i en økt mikrovaskulær perfusjon som er relatert til den syntetiske responsen av muskelproteiner etter måltidet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner
- Alder 70-85 år eller Alder 18-30 år
- BMI < 30 kg∙m2
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0 %
- Fedme (BMI > 30 kg/m2)
- Diagnostisert nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Alle komorbiditeter som interagerer med mobilitet og muskelmetabolisme i underekstremitetene (f. artrose, leddgikt, spastisitet/rigiditet, alle nevrologiske lidelser og lammelser).
- Hypertensjon (i henhold til WHOs kriterier) (36)
- Bruk av antikoagulantia, blodsykdommer, allergi mot lidokain
- Bruk av NSAIDs og acetylsalisylsyre
- Bruk av magesyrehemmere
- Pasienter som lider av PKU (fenylketonuri)
- Deltakelse i ethvert vanlig treningsprogram
- Ustabil kroppsvekt de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GRUPPE 1 (GAMMEL-PRO)
testdrikken inneholder i seg selv merket protein alene
|
Forsøkspersonene vil motta en drink som inneholder 20 gram egenmerket kasein. Halvparten av forsøkspersonene er unge menn (UNGE) (alder mellom 18 og 35 år) og halvparten av forsøkspersonene er eldre menn (GAMMEL) (alder mellom 70 og 85 år).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GRUPPE 2 (GAMMEL-PRO/KARB)
testdrikken inneholder egenmerkede proteiner og karbohydrater
|
forsøkspersonene vil motta en drink som inneholder 20 gram egenmerket kasein pluss 60 gram karbohydrater. Halvparten av forsøkspersonene er unge menn (UNGE) (alder mellom 18 og 35 år) og halvparten av forsøkspersonene er eldre menn (GAMMEL) (alder mellom 70 og 85 år).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GRUPPE 3 (YOUNG-PRO)
testdrikken inneholder i seg selv merket protein alene
|
Forsøkspersonene vil motta en drink som inneholder 20 gram egenmerket kasein. Halvparten av forsøkspersonene er unge menn (UNGE) (alder mellom 18 og 35 år) og halvparten av forsøkspersonene er eldre menn (GAMMEL) (alder mellom 70 og 85 år).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GRUPPE 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testdrikken inneholder egenmerkede proteiner og karbohydrater
|
forsøkspersonene vil motta en drink som inneholder 20 gram egenmerket kasein pluss 60 gram karbohydrater. Halvparten av forsøkspersonene er unge menn (UNGE) (alder mellom 18 og 35 år) og halvparten av forsøkspersonene er eldre menn (GAMMEL) (alder mellom 70 og 85 år).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra fastende tilstand i muskelproteinsyntesehastighet (uttrykt som Fractional Synthetic Rate, FSR) på forskjellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra fastende tilstand i hele kroppens proteinbalanse på forskjellige tidspunkter etter måltidet
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Endring fra fastende tilstand i mikrovaskulær perfusjon på forskjellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Endring fra fastende tilstand i fordøyelseskinetikk av kosttilskudd iboende merket protein på forskjellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Endring fra fastende tilstand i absorpsjonskinetikk av kosttilskudd iboende merket protein på forskjellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltakerne vil bli fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- METC 11-3-040
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .