- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01576848
Wpływ jednoczesnego spożycia węglowodanów na poposiłkową odpowiedź anaboliczną białka u młodych i starszych mężczyzn (PRO-CARB)
Uzasadnienie: Zakłada się, że utrata mięśni związana z wiekiem (sarkopenia) jest związana z upośledzoną poposiłkową odpowiedzią syntetyczną białek mięśniowych na podanie białka i/lub aminokwasu u osób starszych w porównaniu z młodymi. Jednoczesne spożycie węglowodanów zwiększa poposiłkowe wydzielanie insuliny. Insulina wpływa na przepływ krwi w mięśniach szkieletowych, a zatem może wpływać na dostępność substratu i poposiłkową syntezę białek mięśniowych. Nie jest jednak jasne, czy reakcja na łączne spożycie białka i węglowodanów jest inna u osób starszych niż u młodych osób.
Hipoteza: Dodanie węglowodanów do bolusa białka stanowi skuteczną strategię przezwyciężenia upośledzonej poposiłkowej syntezy białek mięśniowych u osób starszych.
Cel: Głównym celem badania jest zbadanie, czy jednoczesne spożywanie węglowodanów zwiększa poposiłkową odpowiedź syntezy białek mięśniowych in vivo po spożyciu białka i czy ta odpowiedź jest różna u osób młodych i starszych. Celem drugorzędowym pracy jest ocena wpływu jednoczesnego spożywania węglowodanów na poziom insuliny i perfuzję mikrokrążenia u osób młodych i starszych.
Interwencja: Interwencja składa się z jednego dnia testowego, podczas którego badani otrzymają napój zawierający 20 gramów samoistnie znakowanej kazeiny z 60 gramami węglowodanów lub bez. Ponadto będą podawane ciągłe wlewy dożylne znakowanych aminokwasów. Podczas dnia testowego zostanie pobranych 18 próbek osocza i 4 biopsje mięśni w ciągu 8½ godziny. Ponadto przepływ krwi w mięśniach szkieletowych zostanie oszacowany za pomocą bocznego obrazowania ciemnego pola (SDF) w pozycji podjęzykowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wraz ze starzeniem się człowieka następuje stopniowy, ale postępujący spadek tkanki mięśni szkieletowych, znany również jako sarkopenia. Sarkopenii towarzyszy obniżona wydolność fizyczna, utrata wydolności funkcjonalnej, zwiększone ryzyko upadków oraz zwiększone prawdopodobieństwo rozwoju przewlekłych chorób metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2 i otyłość. Ostatecznie skutkuje to również zwiększoną hospitalizacją i umieszczaniem osób starszych w domach opieki oraz wysokimi kosztami opieki zdrowotnej. Dlatego ważne jest zbadanie sposobów zmniejszania utraty masy mięśni szkieletowych podczas starzenia. Aby zachować masę mięśniową, ważne jest spożycie białka, ponieważ dostarcza ono budulca dla tkanki mięśniowej: aminokwasów. Ponieważ podstawowe tempo syntezy białek mięśniowych nie wydaje się różnić między młodymi i starszymi, obecnie wiele grup badawczych koncentruje się na poposiłkowej syntezie białek mięśniowych. Wykazano, że synteza białek mięśni szkieletowych jest wysoce zależna od spożycia białka. Jednak ostatnie dane wskazują, że reakcja syntezy białek mięśniowych na spożycie białka jest osłabiona u osób starszych. Stępiona poposiłkowa odpowiedź syntetyczna białek mięśniowych przez dłuższy czas może skutkować zmniejszonym przyrostem białek mięśniowych i ostatecznie przyczynić się do sarkopenii.
Wydaje się, że w odpowiedzi anabolicznej na spożycie białka pośredniczy głównie podwyższenie poziomu niezbędnych aminokwasów w osoczu. Ponadto spożycie węglowodanów prowadzi do osłabienia rozpadu białek mięśniowych dzięki podwyższeniu poziomu insuliny w osoczu, co dodatkowo sprzyja dodatniemu bilansowi białek netto. Jest to pośredniczone przez znane działanie insuliny polegające na zwiększaniu przepływu krwi w mięśniach, a tym samym zwiększaniu dostarczania substratu mięśniowego, co może prowadzić do dalszej stymulacji syntezy białek mięśniowych. Wykazano, że istnieje oporność na insulinę w odniesieniu do anabolizmu białek mięśniowych u osób starszych w porównaniu z osobami młodymi w warunkach wysokiej dostępności aminokwasów i insuliny w osoczu. Sugeruje to, że zmniejszona zdolność insuliny do zwiększania perfuzji mikronaczyniowej mięśni zmniejsza bodziec aminokwasowy.
W niniejszym badaniu badacze ocenią wpływ pojedynczego posiłku w ilości nienaruszonego białka z węglowodanami lub bez na poposiłkową syntezę białek mięśniowych u osób starszych (70-85 lat) w porównaniu z młodymi (18-30 lat). . Ponadto badacze zamierzają zbadać, czy reakcja syntezy białek mięśniowych jest związana ze wzrostem perfuzji mikrokrążenia po spożyciu posiłku za pomocą obrazowania Sidestream Dark Field (SDF). Pomiary SDF będą wykonywane w jamie ustnej pod językiem, ponieważ obszar ten jest łatwo dostępny i jest reprezentatywny dla perfuzji mikronaczyniowej. Aby móc zmierzyć wpływ spożycia białka na syntezę białek mięśniowych, badacze wykorzystają wewnętrznie znakowaną kazeinę. Pozwala to na określenie rzeczywistego wbudowania aminokwasów z spożytej, nienaruszonej kazeiny do mięśnia, z uwzględnieniem wpływu procesów trawienia i wchłaniania całego białka. Wewnętrznie znakowane białka mleka uzyskano z mleka zebranego od krów, którym podawano L-[1-13C]fenyloalaninę.
Zbadane zostaną następujące hipotezy:
- Łączne spożycie białka i węglowodanów zwiększa poposiłkową syntezę białek mięśniowych u osób starszych, ale nie u młodych osób.
- Zwiększona produkcja insuliny po łącznym spożyciu białka i węglowodanów skutkuje zwiększoną perfuzją mikrokrążenia, która jest związana z poposiłkową odpowiedzią syntezy białek mięśniowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni
- Wiek 70-85 lat lub Wiek 18-30 lat
- BMI < 30 kg∙m2
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca
- HbA1c > 7,0%
- Otyłość (BMI > 30 kg/m2)
- Zdiagnozowana upośledzona czynność nerek lub wątroby
- Wszystkie choroby współistniejące wpływające na ruchomość i metabolizm mięśniowy kończyn dolnych (np. choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie stawów, spastyczność/sztywność, wszystkie zaburzenia neurologiczne i porażenie).
- Nadciśnienie tętnicze (wg kryteriów WHO) (36)
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, choroby krwi, alergia na lidokainę
- Stosowanie NLPZ i kwasu acetylosalicylowego
- Stosowanie inhibitorów kwasu żołądkowego
- Pacjenci cierpiący na PKU (fenyloketonurię)
- Udział w dowolnym regularnym programie ćwiczeń
- Niestabilna masa ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GRUPA 1 (OLD-PRO)
napój testowy zawiera samoistnie znakowane białko
|
Badani otrzymają napój zawierający 20 gramów samoistnie znakowanej kazeiny. Połowa pacjentów to młodzi mężczyźni (MŁODZI) (w wieku od 18 do 35 lat), a połowa pacjentów to mężczyźni w podeszłym wieku (STARI) (w wieku od 70 do 85 lat).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GRUPA 2 (OLD-PRO/CARB)
napój testowy zawiera samoistnie oznakowane białko i węglowodany
|
badani otrzymają napój zawierający 20 gramów samoistnie znakowanej kazeiny plus 60 gramów węglowodanów. Połowa pacjentów to młodzi mężczyźni (MŁODZI) (w wieku od 18 do 35 lat), a połowa pacjentów to mężczyźni w podeszłym wieku (STARI) (w wieku od 70 do 85 lat).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GRUPA 3 (MŁODZI PRO)
napój testowy zawiera samoistnie znakowane białko
|
Badani otrzymają napój zawierający 20 gramów samoistnie znakowanej kazeiny. Połowa pacjentów to młodzi mężczyźni (MŁODZI) (w wieku od 18 do 35 lat), a połowa pacjentów to mężczyźni w podeszłym wieku (STARI) (w wieku od 70 do 85 lat).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: GRUPA 4 (MŁODZIEŻ-PRO/CARB)
napój testowy zawiera samoistnie oznakowane białko i węglowodany
|
badani otrzymają napój zawierający 20 gramów samoistnie znakowanej kazeiny plus 60 gramów węglowodanów. Połowa pacjentów to młodzi mężczyźni (MŁODZI) (w wieku od 18 do 35 lat), a połowa pacjentów to mężczyźni w podeszłym wieku (STARI) (w wieku od 70 do 85 lat).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana tempa syntezy białek mięśniowych w stosunku do stanu na czczo (wyrażona jako ułamkowa szybkość syntezy, FSR) w różnych punktach czasowych po posiłku
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana stanu na czczo w bilansie białek całego ciała w różnych punktach czasowych po posiłku
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
|
Zmiana ze stanu na czczo w perfuzji mikrokrążenia w różnych punktach czasowych po posiłku
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
|
Zmiana ze stanu na czczo w kinetyce trawienia dietetycznego białka samoistnie znakowanego w różnych punktach czasowych po posiłku
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
|
Zmiana ze stanu na czczo w kinetyce wchłaniania dietetycznego białka samoistnie znakowanego w różnych punktach czasowych po posiłku
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Uczestnicy będą obserwowani na czczo przez 2 godziny i po posiłku przez 5 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- METC 11-3-040
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .