- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01576848
Impacto da Co-ingestão de Carboidratos na Resposta Anabólica Pós-prandial de Proteína em Homens Jovens e Idosos (PRO-CARB)
Justificativa: Presume-se que a perda muscular relacionada à idade (sarcopenia) esteja relacionada com a resposta pós-prandial prejudicada da síntese proteica muscular à administração de proteínas e/ou aminoácidos em idosos versus jovens. A co-ingestão de carboidratos aumenta a secreção de insulina pós-prandial. A insulina afeta o fluxo sanguíneo do músculo esquelético e pode, portanto, afetar a disponibilidade de substrato e a síntese proteica muscular pós-prandial. No entanto, não está claro se a resposta à ingestão combinada de proteínas e carboidratos é diferente em idosos em comparação com indivíduos jovens.
Hipótese: A adição de carboidrato a um bolo de proteína representa uma estratégia eficaz para superar a síntese de proteína muscular pós-prandial prejudicada em idosos.
Objetivo: O objetivo principal do estudo é investigar se a co-ingestão de carboidratos aumenta a resposta de síntese de proteína muscular pós-prandial in vivo após a ingestão de proteínas e se essa resposta é diferente entre indivíduos jovens e idosos. O objetivo secundário do estudo é avaliar o efeito da co-ingestão de carboidratos nos níveis de insulina e perfusão microvascular em indivíduos jovens e idosos.
Intervenção: A intervenção consiste em um único dia de teste durante o qual os sujeitos receberão uma bebida contendo 20 gramas de caseína intrinsecamente marcada com ou sem 60 gramas de carboidratos. Além disso, serão administradas infusões contínuas de marcadores intravenosos de aminoácidos marcados. Durante o dia do teste, 18 amostras de plasma e 4 biópsias musculares serão coletadas em um período de 8 horas e meia. Além disso, o fluxo sanguíneo muscular esquelético será estimado usando imagem de campo escuro sidestream (SDF) na posição sublingual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com o envelhecimento humano, há um declínio gradual, mas progressivo, do tecido muscular esquelético, também conhecido como sarcopenia. A sarcopenia é acompanhada por um desempenho físico reduzido, perda da capacidade funcional, aumento do risco de quedas e aumento da probabilidade de desenvolver doenças metabólicas crônicas, como diabetes tipo 2 e obesidade. Eventualmente, isso também resulta em maior hospitalização e institucionalização de idosos em lares de idosos e altos custos de saúde. Portanto, é importante investigar abordagens para diminuir a perda de massa muscular esquelética durante o envelhecimento. Para preservar a massa muscular, a ingestão de proteínas é importante, pois fornece os blocos de construção do tecido muscular: os aminoácidos. Como as taxas de síntese de proteína muscular basal não parecem diferir entre jovens e idosos, atualmente muitos grupos de pesquisa se concentram na síntese de proteína muscular pós-prandial. A síntese de proteínas do músculo esquelético mostrou ser altamente dependente da ingestão de proteínas. No entanto, dados recentes indicam que a resposta de síntese de proteína muscular à ingestão de proteína é atenuada em idosos. Uma resposta de síntese de proteína muscular pós-prandial atenuada durante um período prolongado pode resultar na diminuição do acréscimo de proteína muscular e pode eventualmente contribuir para a sarcopenia.
A resposta anabólica à ingestão de proteínas parece ser mediada principalmente por uma elevação dos aminoácidos essenciais plasmáticos. Além disso, a ingestão de carboidratos leva a uma atenuação da quebra de proteína muscular em virtude de uma elevação da insulina plasmática, promovendo ainda mais o balanço positivo de proteína líquida. Isso é mediado pela ação conhecida da insulina de aumentar o fluxo sanguíneo muscular e, assim, aumentar a entrega de substrato muscular, o que pode levar a uma estimulação adicional da síntese de proteínas musculares. Tem sido demonstrado que existe uma resistência à insulina em relação ao anabolismo da proteína muscular em idosos em comparação com indivíduos jovens durante condições de alta disponibilidade de aminoácidos e insulina no plasma. Isso sugere que a capacidade reduzida da insulina de aumentar a perfusão microvascular muscular diminui o estímulo de aminoácidos.
No presente estudo, os pesquisadores avaliarão o efeito de uma única quantidade semelhante a uma refeição de proteína intacta com ou sem carboidratos na síntese de proteína muscular pós-prandial em idosos (70-85 anos) em comparação com jovens (18-30 anos) . Além disso, os pesquisadores vão investigar se a resposta de síntese de proteína muscular está associada a um aumento na perfusão microvascular após a ingestão da refeição usando imagens Sidestream Dark Field (SDF). As medidas do SDF serão feitas na cavidade oral abaixo da língua, uma vez que esta área é de fácil acesso e é representativa da perfusão microvascular. Para poder medir o efeito da ingestão de proteína na síntese de proteína muscular, os investigadores usarão caseína intrinsecamente marcada. Isso nos permite determinar a verdadeira incorporação de aminoácidos da caseína intacta ingerida no músculo, levando em consideração a influência dos processos de digestão e absorção de uma proteína inteira. As proteínas do leite intrinsecamente marcadas foram derivadas do leite coletado de vacas que foram infundidas com L-[1-13C] fenilalanina.
Serão investigadas as seguintes hipóteses:
- A ingestão combinada de proteínas e carboidratos aumenta a síntese de proteína muscular pós-prandial em idosos, mas não em indivíduos jovens.
- O aumento da produção de insulina após a ingestão combinada de proteínas e carboidratos resulta em um aumento da perfusão microvascular que está relacionado à resposta pós-prandial de síntese proteica muscular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holanda, 6200 MD
- Maastricht University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- machos
- Idade 70-85 anos ou Idade 18-30 anos
- IMC < 30 kg∙m2
Critério de exclusão:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0%
- Obesidade (IMC > 30 kg/m2)
- Função renal ou hepática prejudicada diagnosticada
- Todas as comorbidades que interagem com a mobilidade e o metabolismo muscular dos membros inferiores (ex. artrose, artrite, espasticidade/rigidez, todos os distúrbios neurológicos e paralisia).
- Hipertensão (de acordo com os critérios da OMS) (36)
- Uso de anticoagulantes, doenças do sangue, alergia à lidocaína
- Uso de AINES e ácido acetilsalicílico
- Uso de inibidores de ácido gástrico
- Pacientes que sofrem de PKU (fenilcetonúria)
- Participação em qualquer programa regular de exercícios
- Peso corporal instável nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GRUPO 1 (OLD-PRO)
bebida de teste contém proteína intrinsecamente marcada sozinha
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Os indivíduos receberão uma bebida contendo 20 gramas de caseína intrinsecamente marcada. Metade dos participantes são jovens do sexo masculino (JOVENS) (idade entre 18 e 35 anos) e metade dos indivíduos são idosos do sexo masculino (OLD) (idade entre 70 e 85 anos).
Outros nomes:
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Experimental: GRUPO 2 (OLD-PRO/CARB)
bebida de teste contém proteínas e carboidratos intrinsecamente marcados
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os indivíduos receberão uma bebida contendo 20 gramas de caseína intrinsecamente marcada mais 60 gramas de carboidratos. Metade dos participantes são jovens do sexo masculino (JOVENS) (idade entre 18 e 35 anos) e metade dos indivíduos são idosos do sexo masculino (OLD) (idade entre 70 e 85 anos).
Outros nomes:
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Experimental: GRUPO 3 (JOVEM-PRO)
bebida de teste contém proteína intrinsecamente marcada sozinha
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Os indivíduos receberão uma bebida contendo 20 gramas de caseína intrinsecamente marcada. Metade dos participantes são jovens do sexo masculino (JOVENS) (idade entre 18 e 35 anos) e metade dos indivíduos são idosos do sexo masculino (OLD) (idade entre 70 e 85 anos).
Outros nomes:
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Experimental: GRUPO 4 (YOUNG-PRO/CARB)
bebida de teste contém proteínas e carboidratos intrinsecamente marcados
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os indivíduos receberão uma bebida contendo 20 gramas de caseína intrinsecamente marcada mais 60 gramas de carboidratos. Metade dos participantes são jovens do sexo masculino (JOVENS) (idade entre 18 e 35 anos) e metade dos indivíduos são idosos do sexo masculino (OLD) (idade entre 70 e 85 anos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança do estado de jejum na taxa de síntese de proteína muscular (expressa como taxa sintética fracionada, FSR) em diferentes pontos de tempo pós-prandial
Prazo: Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança do estado de jejum no balanço de proteína corporal total em diferentes pontos de tempo pós-prandial
Prazo: Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Mudança do estado de jejum na perfusão microvascular em diferentes pontos de tempo pós-prandial
Prazo: Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Mudança do estado de jejum na cinética de digestão da proteína dietética intrinsecamente marcada em diferentes pontos de tempo pós-prandial
Prazo: Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Mudança do estado de jejum na cinética de absorção da proteína dietética intrinsecamente marcada em diferentes pontos de tempo pós-prandial
Prazo: Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Os participantes serão seguidos em jejum durante 2 horas e em estado pós-prandial durante 5 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- METC 11-3-040
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