- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01576848
Indvirkning af kulhydrat-samindtagelse på den post-prandiale anabolske reaktion af protein hos unge og ældre mænd (PRO-CARB)
Begrundelse: Aldersrelateret muskeltab (sarkopeni) antages at være relateret til den nedsatte postprandiale muskelproteinsyntetiske respons på protein- og/eller aminosyreadministration hos ældre versus unge. Samtidig indtagelse af kulhydrat øger post-prandial insulinsekretion. Insulin påvirker skeletmuskulaturens blodgennemstrømning og kan derfor påvirke substrattilgængeligheden og postprandial muskelproteinsyntese. Det er dog uklart, om responsen på det kombinerede indtag af protein og kulhydrater er anderledes hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner.
Hypotese: Tilsætning af kulhydrat til en bolus af protein repræsenterer en effektiv strategi til at overvinde den forringede postprandiale muskelproteinsyntese hos ældre.
Formål: Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge, om kulhydrat-samindtagelse øger den in vivo postprandiale muskelproteinsyntetiske respons efter proteinindtagelse, og om denne respons er forskellig mellem unge og ældre forsøgspersoner. Det sekundære formål med undersøgelsen er at vurdere effekten af kulhydrat-samindtagelse på insulinniveauer og mikrovaskulær perfusion hos unge og ældre forsøgspersoner.
Intervention: Interventionen består af en enkelt testdag, hvor forsøgspersonerne får en drink indeholdende 20 gram egenmærket kasein med eller uden 60 gram kulhydrater. Derudover vil der blive administreret kontinuerlige intravenøse sporinfusioner af mærkede aminosyrer. I løbet af testdagen vil der blive indsamlet 18 plasmaprøver og 4 muskelbiopsier over en periode på 8½ time. Desuden vil muskelskeletblodgennemstrømningen blive estimeret ved hjælp af sidestream darkfield imaging (SDF) i sublingual position.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med menneskelig aldring er der et gradvist, men progressivt fald i skeletmuskelvæv, også kendt som sarkopeni. Sarkopeni er ledsaget af nedsat fysisk ydeevne, tab af funktionsevne, øget risiko for at falde og øget sandsynlighed for udvikling af kroniske stofskiftesygdomme, såsom type 2-diabetes og fedme. Dette resulterer i sidste ende også i øget indlæggelse og institutionalisering af ældre på plejehjem og høje sundhedsudgifter. Derfor er det vigtigt at undersøge metoder til at mindske tabet af skeletmuskelmasse under aldring. For at bevare muskelmassen er proteinindtaget vigtigt, fordi det udgør byggestenene til muskelvæv: aminosyrer. Da basal muskelproteinsyntesehastigheder ikke synes at være forskellige mellem unge og ældre, fokuserer mange forskningsgrupper i øjeblikket på postprandial muskelproteinsyntese. Skeletmuskelproteinsyntese har vist sig at være meget afhængig af proteinindtag. Nylige data indikerer dog, at muskelproteinsynteseresponsen på proteinindtag er svækket hos ældre. En afstumpet postprandial muskelproteinsynteserespons over en længere periode kan resultere i nedsat muskelproteintilvækst og kan i sidste ende bidrage til sarkopeni.
Den anabolske reaktion på proteinindtag synes hovedsageligt at være medieret af en stigning i plasma essentielle aminosyrer. Derudover fører indtagelse af kulhydrat til en svækkelse af muskelproteinnedbrydning i kraft af en stigning i plasmainsulin, hvilket yderligere fremmer positiv nettoproteinbalance. Dette er medieret af insulins kendte virkning med at øge muskelblodgennemstrømningen og derved øge muskelsubstratleveringen, hvilket kan føre til yderligere stimulering af muskelproteinsyntesen. Det er blevet vist, at der er insulinresistens med hensyn til muskelproteinanabolisme hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner under tilstande med høj plasmaaminosyre- og insulintilgængelighed. Dette tyder på, at insulins reducerede evne til at øge muskelmikrovaskulær perfusion mindsker aminosyrestimulus.
I denne undersøgelse vil efterforskerne vurdere effekten af en enkelt måltidslignende mængde af intakt protein med eller uden kulhydrater på post-prandial muskelproteinsyntese hos ældre (70-85 år) sammenlignet med unge (18 - 30 år) . Endvidere vil efterforskerne undersøge, om det syntetiske muskelproteinrespons er forbundet med en stigning i den mikrovaskulære perfusion efter indtagelse af måltidet ved hjælp af Sidestream Dark Field (SDF) billeddannelse. SDF-målinger vil blive taget i mundhulen under tungen, da dette område er let tilgængeligt og er repræsentativt for mikrovaskulær perfusion. For at kunne måle effekten af proteinindtagelse på muskelproteinsyntese vil efterforskerne bruge intrinsisk mærket kasein. Dette giver os mulighed for at bestemme den sande inkorporering af aminosyrer fra det indtagne, intakte kasein i musklen, taget i betragtning påvirkningen af fordøjelses- og absorptionsprocesser af et helt protein. Intrinsisk mærkede mælkeproteiner blev afledt af mælk, der er blevet indsamlet fra køer, der blev infunderet med L-[1-13C] phenylalanin.
Følgende hypoteser vil blive undersøgt:
- Det kombinerede indtag af protein og kulhydrater øger post-prandial muskelproteinsyntese hos ældre, men ikke hos de unge forsøgspersoner.
- Den øgede insulinproduktion efter det kombinerede indtag af protein og kulhydrater resulterer i en øget mikrovaskulær perfusion, der er relateret til den post-prandiale muskelproteinsynteserespons.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner
- Alder 70-85 år eller Alder 18-30 år
- BMI < 30 kg∙m2
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0 %
- Fedme (BMI > 30 kg/m2)
- Diagnosticeret nedsat nyre- eller leverfunktion
- Alle komorbiditeter, der interagerer med mobilitet og muskelmetabolisme i underekstremiteterne (f. artrose, gigt, spasticitet/rigiditet, alle neurologiske lidelser og lammelser).
- Hypertension (ifølge WHOs kriterier) (36)
- Brug af antikoagulantia, blodsygdomme, allergi over for lidokain
- Brug af NSAID og acetylsalicylsyre
- Brug af mavesyrehæmmere
- Patienter, der lider af PKU (Phenylketonuri)
- Deltagelse i ethvert almindeligt træningsprogram
- Ustabil kropsvægt over de sidste 3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GRUPPE 1 (OLD-PRO)
testdrik indeholder iboende mærket protein alene
|
Forsøgspersonerne vil modtage en drink indeholdende 20 gram egenskabt mærket kasein. Halvdelen af forsøgspersonerne er unge mænd (UNGE) (alder mellem 18 og 35 år) og halvdelen af forsøgspersonerne er ældre mænd (GAMMEL) (alder mellem 70 og 85 år).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GRUPPE 2 (OLD-PRO/CARB)
testdrik indeholder iboende mærket protein og kulhydrat
|
forsøgspersonerne vil modtage en drink indeholdende 20 gram egenskabt mærket kasein plus 60 gram kulhydrater. Halvdelen af forsøgspersonerne er unge mænd (UNGE) (alder mellem 18 og 35 år) og halvdelen af forsøgspersonerne er ældre mænd (GAMMEL) (alder mellem 70 og 85 år).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GRUPPE 3 (YOUNG-PRO)
testdrik indeholder iboende mærket protein alene
|
Forsøgspersonerne vil modtage en drink indeholdende 20 gram egenskabt mærket kasein. Halvdelen af forsøgspersonerne er unge mænd (UNGE) (alder mellem 18 og 35 år) og halvdelen af forsøgspersonerne er ældre mænd (GAMMEL) (alder mellem 70 og 85 år).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GRUPPE 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testdrik indeholder iboende mærket protein og kulhydrat
|
forsøgspersonerne vil modtage en drink indeholdende 20 gram egenskabt mærket kasein plus 60 gram kulhydrater. Halvdelen af forsøgspersonerne er unge mænd (UNGE) (alder mellem 18 og 35 år) og halvdelen af forsøgspersonerne er ældre mænd (GAMMEL) (alder mellem 70 og 85 år).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra fastende tilstand i muskelproteinsyntesehastighed (udtrykt som Fractional Synthetic Rate, FSR) på forskellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra fastende tilstand i hele kroppens proteinbalance på forskellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Ændring fra fastende tilstand i mikrovaskulær perfusion på forskellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Ændring fra fastende tilstand i fordøjelseskinetik af kost iboende mærket protein på forskellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
|
Ændring fra fastende tilstand i absorptionskinetik af kost-intrinsisk mærket protein på forskellige tidspunkter postprandial
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Deltagerne vil blive fulgt i fastende tilstand over 2 timer og i postprandial tilstand over 5 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- METC 11-3-040
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Protein
-
Anglia Ruskin UniversityDanone Nutricia ResearchAfsluttetGastrointestinal dysfunktion | AminosyreændringDet Forenede Kongerige
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterAfsluttetFedmeForenede Stater
-
University of AarhusArla Foods; Mejeribrugets ForskningsFond; Innovation foundationAfsluttetProteinmetabolismeDanmark
-
National and Kapodistrian University of AthensHarokopio UniversityAfsluttetType 2 diabetes mellitusGrækenland
-
Midwest Center for Metabolic and Cardiovascular...General MillsAfsluttetSund og rask | Overvægt og fedmeForenede Stater
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterNorth Dakota Beef CommissionAfsluttet
-
Arne AstrupAfsluttetUndersøgelsesfokus: AppetitDanmark
-
University of KielAfsluttet
-
University of UtahAfsluttet
-
University of ExeterAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige