- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01576848
Hiilihydraattien samanaikaisen nauttimisen vaikutus proteiinin aterian jälkeiseen anaboliseen vasteeseen nuorilla ja iäkkäillä miehillä (PRO-CARB)
Perustelut: Ikään liittyvän lihaskadon (sarkopenian) oletetaan liittyvän heikentyneeseen aterian jälkeiseen lihasproteiinisynteettiseen vasteeseen proteiinin ja/tai aminohappojen antamiselle vanhuksilla vs. nuorilla. Hiilihydraattien samanaikainen nauttiminen lisää aterian jälkeistä insuliinin eritystä. Insuliini vaikuttaa luustolihasten verenkiertoon ja voi siksi vaikuttaa substraatin saatavuuteen ja aterian jälkeiseen lihasproteiinisynteesiin. On kuitenkin epäselvää, onko vaste proteiinin ja hiilihydraattien yhdistettyyn saantiin erilainen vanhuksilla kuin nuorilla.
Hypoteesi: Hiilihydraatin lisääminen proteiinibolukseen on tehokas strategia aterian jälkeisen lihasproteiinisynteesin heikkenemiseksi vanhuksilla.
Tavoite: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, lisääkö hiilihydraattien samanaikainen nauttiminen in vivo aterian jälkeistä lihasproteiinisynteettistä vastetta proteiinin nauttimisen jälkeen ja onko tämä vaste erilainen nuorten ja iäkkäiden koehenkilöiden välillä. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida hiilihydraattien samanaikaisen nauttimisen vaikutusta insuliinitasoihin ja mikrovaskulaariseen perfuusioon nuorilla ja iäkkäillä koehenkilöillä.
Interventio: Interventio koostuu yhdestä testipäivästä, jonka aikana koehenkilöt saavat juoman, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan merkittyä kaseiinia 60 gramman hiilihydraatin kanssa tai ilman. Lisäksi annetaan jatkuvia suonensisäisiä leimattujen aminohappojen merkkiaineinfuusioita. Testipäivän aikana kerätään 18 plasmanäytettä ja 4 lihasbiopsiaa 8½ tunnin aikana. Lisäksi lihaksen luuston verenvirtaus arvioidaan käyttämällä sidestream darkfield -kuvausta (SDF) kielenalaisessa asennossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen ikääntyessä luurankolihaskudos vähenee asteittain mutta asteittain, mikä tunnetaan myös nimellä sarkopenia. Sarkopeniaan liittyy heikentynyt fyysinen suorituskyky, toimintakyvyn menetys, lisääntynyt kaatumisriski ja lisääntynyt todennäköisyys sairastua kroonisiin aineenvaihduntasairauksiin, kuten tyypin 2 diabetekseen ja liikalihavuuteen. Lopulta tämä johtaa myös lisääntyneeseen sairaalahoitoon ja vanhusten laitoshoitoon hoitokoteihin sekä korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Siksi on tärkeää tutkia tapoja vähentää luuston lihasmassan menetystä ikääntymisen aikana. Lihasmassan säilyttämiseksi proteiinin saanti on tärkeää, koska se tarjoaa lihaskudoksen rakennuspalikoita: aminohappoja. Koska tyvilihasten proteiinisynteesinopeudet eivät näytä eroavan nuorten ja vanhusten välillä, monet tutkimusryhmät keskittyvät tällä hetkellä aterian jälkeiseen lihasproteiinisynteesiin. Luustolihasten proteiinisynteesin on osoitettu olevan erittäin riippuvainen proteiinin saannista. Viimeaikaiset tiedot osoittavat kuitenkin, että lihasproteiinin synteettinen vaste proteiinin saantiin on heikentynyt vanhuksilla. Pitkään jatkunut tylsistynyt aterian jälkeinen lihasproteiinisynteettinen vaste voi johtaa lihasproteiinin kertymisen vähenemiseen ja saattaa lopulta edistää sarkopeniaa.
Anabolinen vaste proteiinin saantiin näyttää johtuvan pääasiassa plasman välttämättömien aminohappojen noususta. Lisäksi hiilihydraattien nauttiminen johtaa lihasproteiinien hajoamisen heikkenemiseen plasman insuliinin nousun vuoksi, mikä edistää edelleen positiivista nettoproteiinitasapainoa. Tämä johtuu insuliinin tunnetusta vaikutuksesta, joka lisää lihasten verenkiertoa ja siten lisää lihassubstraatin kulkeutumista, mikä voi johtaa lihasproteiinisynteesin lisästimulaatioon. On osoitettu, että vanhuksilla on insuliiniresistenssi suhteessa lihasproteiinien anaboliaan verrattuna nuoriin koehenkilöihin olosuhteissa, joissa plasman aminohappo- ja insuliinisaatavuus on korkea. Tämä viittaa siihen, että insuliinin heikentynyt kyky lisätä lihasten mikrovaskulaarista perfuusiota vähentää aminohappoärsytystä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat yhden aterian kaltaisen määrän ehjää proteiinia hiilihydraattien kanssa tai ilman hiilihydraattien vaikutusta aterian jälkeiseen lihasproteiinisynteesiin vanhuksilla (70-85 v) verrattuna nuoriin (18-30 v) . Lisäksi tutkijat aikovat tutkia, liittyykö lihasproteiinin synteettinen vaste mikrovaskulaarisen perfuusion lisääntymiseen aterian nauttimisen jälkeen käyttämällä Sidestream Dark Field (SDF) -kuvausta. SDF-mittaukset tehdään suuontelossa kielen alla, koska tämä alue on helposti saavutettavissa ja edustaa mikrovaskulaarista perfuusiota. Voidakseen mitata proteiinin nauttimisen vaikutusta lihasproteiinisynteesiin tutkijat käyttävät luonnostaan leimattua kaseiinia. Tämän avulla voimme määrittää aminohappojen todellisen liittymisen nautitusta, ehjästä kaseiinista lihakseen ottaen huomioon kokonaisen proteiinin ruoansulatus- ja imeytymisprosessien vaikutukset. Luontaisesti leimatut maitoproteiinit johdettiin maidosta, joka on kerätty lehmistä, joille oli infusoitu L-[1-13C]-fenyylialaniinia.
Seuraavat hypoteesit tutkitaan:
- Proteiinin ja hiilihydraattien yhdistetty saanti lisää aterian jälkeistä lihasproteiinisynteesiä vanhuksilla, mutta ei nuorilla.
- Lisääntynyt insuliinin tuotanto proteiinin ja hiilihydraattien yhteissaannin seurauksena johtaa lisääntyneeseen mikrovaskulaariseen perfuusioon, joka liittyy aterian jälkeiseen lihasproteiinisynteettiseen vasteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet
- Ikä 70-85 vuotta tai ikä 18-30 vuotta
- BMI < 30 kg∙m2
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0 %
- Liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2)
- Diagnosoitu munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka vaikuttavat alaraajojen liikkuvuuteen ja lihasten aineenvaihduntaan (esim. niveltulehdus, niveltulehdus, spastisuus/jäykkyys, kaikki neurologiset häiriöt ja halvaus).
- Hypertensio (WHO:n kriteerien mukaan) (36)
- Antikoagulanttien käyttö, verisairaudet, allergia lidokaiinille
- Tulehduskipulääkkeiden ja asetyylisalisyylihapon käyttö
- Mahahapon estäjien käyttö
- Potilaat, jotka kärsivät PKU:sta (fenyyliketonuria)
- Osallistuminen mihin tahansa säännölliseen harjoitusohjelmaan
- Epävakaa ruumiinpaino viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RYHMÄ 1 (VANHA-PRO)
testijuoma sisältää pelkästään luonnostaan merkittyä proteiinia
|
Koehenkilöt saavat juoman, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan merkittyä kaseiinia. Puolet tutkittavista on nuoria miehiä (NUORI) (ikä 18-35 v) ja puolet koehenkilöistä iäkkäitä miehiä (VANHA) (ikä 70-85 v).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ 2 (OLD-PRO/CARB)
testijuoma sisältää luonnostaan merkittyä proteiinia ja hiilihydraattia
|
koehenkilöt saavat juoman, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan merkittyä kaseiinia sekä 60 grammaa hiilihydraatteja. Puolet tutkittavista on nuoria miehiä (NUORI) (ikä 18-35 v) ja puolet koehenkilöistä iäkkäitä miehiä (VANHA) (ikä 70-85 v).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ 3 (NUORI-PRO)
testijuoma sisältää pelkästään luonnostaan merkittyä proteiinia
|
Koehenkilöt saavat juoman, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan merkittyä kaseiinia. Puolet tutkittavista on nuoria miehiä (NUORI) (ikä 18-35 v) ja puolet koehenkilöistä iäkkäitä miehiä (VANHA) (ikä 70-85 v).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RYHMÄ 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testijuoma sisältää luonnostaan merkittyä proteiinia ja hiilihydraattia
|
koehenkilöt saavat juoman, joka sisältää 20 grammaa luonnostaan merkittyä kaseiinia sekä 60 grammaa hiilihydraatteja. Puolet tutkittavista on nuoria miehiä (NUORI) (ikä 18-35 v) ja puolet koehenkilöistä iäkkäitä miehiä (VANHA) (ikä 70-85 v).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos paastotilasta lihasproteiinisynteesin nopeudessa (ilmaistuna synteettisten fraktioiden nopeudella, FSR) eri ajankohtina aterian jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos paastotilasta koko kehon proteiinitasapainossa eri ajankohtina aterian jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
|
Muutos paastotilasta mikrovaskulaarisessa perfuusiossa eri ajankohtina aterian jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
|
Muutos paastotilasta ravinnon sisäisesti leimatun proteiinin ruoansulatuskinetiikassa eri ajankohtina aterian jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
|
Muutos paastotilasta ruokavalion luontaisesti leimatun proteiinin imeytymiskinetiikassa eri ajankohtina aterian jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Osallistujia seurataan paastotilassa yli 2 tuntia ja aterian jälkeisessä tilassa yli 5 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC 11-3-040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .