- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01576848
Inverkan av kolhydratsamintag på det postprandiala anabola svaret av protein hos unga och äldre män (PRO-CARB)
Motivering: Åldersrelaterad muskelförlust (sarkopeni) antas vara relaterad till den försämrade postprandiala muskelproteinsyntetiska responsen på protein- och/eller aminosyratillförsel hos äldre jämfört med unga. Samtidigt intag av kolhydrater ökar postprandial insulinutsöndring. Insulin påverkar skelettmuskelns blodflöde och kan därför påverka substrattillgänglighet och postprandial muskelproteinsyntes. Det är dock oklart om svaret på det kombinerade intaget av protein och kolhydrater är annorlunda hos äldre jämfört med unga försökspersoner.
Hypotes: Att tillsätta kolhydrater till en proteinbolus representerar en effektiv strategi för att övervinna den försämrade postprandiala muskelproteinsyntesen hos äldre.
Syfte: Det primära syftet med studien är att undersöka om kolhydratsamintag förstärker den in vivo postprandiala muskelproteinsyntetiska responsen efter proteinintag och om denna respons är olika mellan unga och äldre försökspersoner. Det sekundära syftet med studien är att bedöma effekten av kolhydratsamintag på insulinnivåer och mikrovaskulär perfusion hos unga och äldre försökspersoner.
Intervention: Interventionen består av en enda testdag under vilken försökspersonerna får en drink som innehåller 20 gram egenmärkt kasein med eller utan 60 gram kolhydrater. Dessutom kommer kontinuerliga intravenösa spårinfusioner av märkta aminosyror att administreras. Under testdagen kommer 18 plasmaprover och 4 muskelbiopsier att samlas in under en period av 8½ timme. Dessutom kommer muskelskelettblodflödet att uppskattas med hjälp av sidoströms mörkfältsavbildning (SDF) i sublingual position.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Med mänskligt åldrande sker en gradvis men progressiv nedgång i skelettmuskelvävnad, även känd som sarkopeni. Sarkopeni åtföljs av nedsatt fysisk prestationsförmåga, förlust av funktionsförmåga, ökad fallrisk och ökad sannolikhet för att utveckla kroniska metabola sjukdomar, såsom typ 2-diabetes och fetma. Så småningom resulterar detta också i ökad sjukhusvistelse och institutionalisering av äldre på äldreboenden och höga sjukvårdskostnader. Därför är det viktigt att undersöka metoder för att minska förlusten av skelettmuskelmassa under åldrande. För att bevara muskelmassan är proteinintaget viktigt, eftersom det utgör byggstenarna för muskelvävnaden: aminosyror. Eftersom basala muskelproteinsynteshastigheter inte verkar skilja sig åt mellan unga och äldre, fokuserar för närvarande många forskargrupper på postprandial muskelproteinsyntes. Skelettmuskelproteinsyntes har visat sig vara starkt beroende av proteinintaget. Nya data tyder dock på att det syntetiska svaret av muskelprotein på proteinintag är försvagat hos äldre. En trubbig postprandial muskelproteinsyntetisk respons under en längre period kan resultera i minskad muskelproteinansamling och kan så småningom bidra till sarkopeni.
Det anabola svaret på proteinintag tycks huvudsakligen förmedlas av en ökning av plasma essentiella aminosyror. Dessutom leder intag av kolhydrater till en dämpning av muskelproteinnedbrytningen på grund av en höjning av plasmainsulin, vilket ytterligare främjar en positiv nettoproteinbalans. Detta förmedlas av insulins kända verkan att öka muskelblodflödet och därigenom öka muskelsubstratleveransen, vilket kan leda till ytterligare stimulering av muskelproteinsyntesen. Det har visats att det finns en insulinresistens med avseende på muskelproteinanabolism hos äldre jämfört med unga försökspersoner under tillstånd med hög plasmaaminosyra- och insulintillgänglighet. Detta tyder på att insulinets minskade förmåga att öka muskelmikrovaskulär perfusion minskar aminosyrastimulansen.
I denna studie kommer utredarna att bedöma effekten av en enstaka måltidsliknande mängd intakt protein med eller utan kolhydrater på post-prandial muskelproteinsyntes hos äldre (70-85 år) jämfört med unga (18-30 år) . Vidare kommer utredarna att undersöka om det syntetiska svaret av muskelprotein är associerat med en ökning av den mikrovaskulära perfusionen efter intag av måltiden med hjälp av Sidestream Dark Field (SDF)-avbildning. SDF-mätningar kommer att göras i munhålan under tungan, eftersom detta område är lättillgängligt och representativt för mikrovaskulär perfusion. För att kunna mäta effekten av proteinintag på muskelproteinsyntes kommer forskarna att använda egenmärkt kasein. Detta gör att vi kan bestämma den verkliga inkorporeringen av aminosyror från det intagna, intakta kaseinet i muskeln, med hänsyn tagen till inverkan av matsmältnings- och absorptionsprocesser av ett helt protein. Egenmärkta mjölkproteiner härrörde från mjölk som har samlats in från kor som infunderats med L-[1-13C] fenylalanin.
Följande hypoteser kommer att undersökas:
- Det kombinerade intaget av protein och kolhydrater förstärker post-prandial muskelproteinsyntes hos äldre, men inte hos unga försökspersoner.
- Den ökade insulinproduktionen efter det kombinerade intaget av protein och kolhydrater resulterar i en ökad mikrovaskulär perfusion som är relaterad till den postprandiala muskelproteinsyntetiska responsen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män
- Ålder 70-85 år eller Ålder 18-30 år
- BMI < 30 kg∙m2
Exklusions kriterier:
- Diabetes
- HbA1c > 7,0 %
- Fetma (BMI > 30 kg/m2)
- Diagnostiserat nedsatt njur- eller leverfunktion
- Alla komorbiditeter som interagerar med rörlighet och muskelmetabolism i de nedre extremiteterna (t. artros, artrit, spasticitet/rigiditet, alla neurologiska störningar och förlamning).
- Hypertoni (enligt WHO-kriterier) (36)
- Användning av antikoagulantia, blodsjukdomar, allergi mot lidokain
- Användning av NSAID och acetylsalicylsyra
- Användning av magsyrahämmare
- Patienter som lider av PKU (fenylketonuri)
- Deltagande i något vanligt träningsprogram
- Instabil kroppsvikt under de senaste 3 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GRUPP 1 (OLD-PRO)
testdrycken innehåller enbart egenmärkt protein
|
Försökspersonerna kommer att få en drink som innehåller 20 gram egenmärkt kasein. Hälften av försökspersonerna är unga män (UNG) (ålder mellan 18 och 35 år) och hälften av försökspersonerna är äldre män (gammal) (ålder mellan 70 och 85 år).
Andra namn:
|
|
Experimentell: GRUPP 2 (OLD-PRO/CARB)
testdrycken innehåller egenmärkt protein och kolhydrater
|
försökspersonerna kommer att få en drink som innehåller 20 gram egenmärkt kasein plus 60 gram kolhydrater. Hälften av försökspersonerna är unga män (UNG) (ålder mellan 18 och 35 år) och hälften av försökspersonerna är äldre män (gammal) (ålder mellan 70 och 85 år).
Andra namn:
|
|
Experimentell: GRUPP 3 (YOUNG-PRO)
testdrycken innehåller enbart egenmärkt protein
|
Försökspersonerna kommer att få en drink som innehåller 20 gram egenmärkt kasein. Hälften av försökspersonerna är unga män (UNG) (ålder mellan 18 och 35 år) och hälften av försökspersonerna är äldre män (gammal) (ålder mellan 70 och 85 år).
Andra namn:
|
|
Experimentell: GRUPP 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testdrycken innehåller egenmärkt protein och kolhydrater
|
försökspersonerna kommer att få en drink som innehåller 20 gram egenmärkt kasein plus 60 gram kolhydrater. Hälften av försökspersonerna är unga män (UNG) (ålder mellan 18 och 35 år) och hälften av försökspersonerna är äldre män (gammal) (ålder mellan 70 och 85 år).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från fastande tillstånd i muskelproteinsynteshastighet (uttryckt som Fractional Synthetic Rate, FSR) vid olika tidpunkter postprandial
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från fastande tillstånd i hela kroppens proteinbalans vid olika tidpunkter postprandial
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
|
Förändring från fastande tillstånd i mikrovaskulär perfusion vid olika tidpunkter postprandial
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
|
Förändring från fastande tillstånd i matsmältningskinetiken för kostens egenmärkta protein vid olika tidpunkter postprandial
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
|
Förändring från fastande tillstånd i absorptionskinetik för kostinmärkt protein vid olika tidpunkter postprandial
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Deltagarna kommer att följas i ett fastande tillstånd under 2 timmar och i ett postprandialt tillstånd under 5 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- METC 11-3-040
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .