- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01576848
Impact van gelijktijdige inname van koolhydraten op de postprandiale anabole respons van eiwitten bij jonge en oudere mannen (PRO-CARB)
Achtergrond: Leeftijdsgerelateerd spierverlies (sarcopenie) wordt verondersteld verband te houden met de gestoorde postprandiale spiereiwitsyntheserespons op eiwit- en/of aminozuurtoediening bij ouderen versus jongeren. Gelijktijdige inname van koolhydraten verhoogt de postprandiale insulinesecretie. Insuline beïnvloedt de doorbloeding van de skeletspieren en kan daarom de beschikbaarheid van het substraat en de postprandiale spiereiwitsynthese beïnvloeden. Het is echter onduidelijk of de respons op de gecombineerde inname van eiwitten en koolhydraten anders is bij ouderen dan bij jonge proefpersonen.
Hypothese: Het toevoegen van koolhydraten aan een bolus eiwit is een effectieve strategie om de gestoorde postprandiale spiereiwitsynthese bij ouderen te verhelpen.
Doelstelling: Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of gelijktijdige inname van koolhydraten de in vivo postprandiale spiereiwitsyntheserespons na eiwitinname verhoogt en of deze respons verschilt tussen jonge en oudere proefpersonen. Het secundaire doel van de studie is om het effect te beoordelen van gelijktijdige inname van koolhydraten op insulineniveaus en microvasculaire perfusie bij jonge en oudere proefpersonen.
Interventie: De interventie bestaat uit één testdag waarop de proefpersonen een drankje krijgen met daarin 20 gram intrinsiek gelabelde caseïne met of zonder 60 gram koolhydraten. Daarnaast zullen continue intraveneuze tracer-infusies van gelabelde aminozuren worden toegediend. Tijdens de testdag worden 18 plasmamonsters en 4 spierbiopten afgenomen over een periode van 8½ uur. Verder zal de doorbloeding van het spier-skelet worden geschat met behulp van sidestream darkfield imaging (SDF) in sublinguale positie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij het ouder worden van de mens is er een geleidelijke maar progressieve afname van skeletspierweefsel, ook wel sarcopenie genoemd. Sarcopenie gaat gepaard met verminderde fysieke prestaties, verlies van functionele capaciteit, verhoogd valrisico en verhoogde kans op het ontwikkelen van chronische stofwisselingsziekten, zoals diabetes type 2 en obesitas. Uiteindelijk leidt dit ook tot meer ziekenhuisopname en opname van ouderen in verpleeghuizen en hoge zorgkosten. Daarom is het belangrijk om benaderingen te onderzoeken om het verlies van skeletspiermassa tijdens veroudering te verminderen. Voor het behoud van spiermassa is eiwitinname belangrijk, omdat het de bouwstenen levert voor spierweefsel: aminozuren. Aangezien de snelheid van basale spiereiwitsynthese niet lijkt te verschillen tussen jongeren en ouderen, richten veel onderzoeksgroepen zich momenteel op postprandiale spiereiwitsynthese. Het is aangetoond dat de eiwitsynthese van skeletspieren sterk afhankelijk is van de eiwitinname. Recente gegevens geven echter aan dat de synthetische respons van spiereiwitten op eiwitinname bij ouderen verzwakt is. Een afgestompte postprandiale synthetische respons van spiereiwitten gedurende een langere periode kan resulteren in een verminderde aangroei van spiereiwitten en kan uiteindelijk bijdragen aan sarcopenie.
De anabole reactie op eiwitinname lijkt voornamelijk te worden gemedieerd door een verhoging van essentiële aminozuren in het plasma. Bovendien leidt de inname van koolhydraten tot een vermindering van de afbraak van spiereiwitten dankzij een verhoging van plasma-insuline, wat een positieve netto-eiwitbalans verder bevordert. Dit wordt gemedieerd door de bekende werking van insuline om de spierbloedstroom te vergroten en daardoor de afgifte van spiersubstraat te vergroten, wat kan leiden tot verdere stimulatie van spiereiwitsynthese. Het is aangetoond dat er een insulineresistentie is met betrekking tot spiereiwitanabolisme bij ouderen in vergelijking met jonge proefpersonen tijdens omstandigheden van hoge plasma-aminozuur- en insulinebeschikbaarheid. Dit suggereert dat het verminderde vermogen van insuline om de microvasculaire perfusie van spieren te vergroten, de aminozuurstimulus vermindert.
In de huidige studie zullen de onderzoekers het effect beoordelen van een enkele maaltijdachtige hoeveelheid intact eiwit met of zonder koolhydraten op de postprandiale spiereiwitsynthese bij ouderen (70-85 jaar) in vergelijking met jongeren (18 - 30 jaar). . Verder gaan de onderzoekers met behulp van Sidestream Dark Field (SDF)-beeldvorming onderzoeken of de synthetische respons van spiereiwit geassocieerd is met een toename van de microvasculaire perfusie na inname van de maaltijd. SDF-metingen worden gedaan in de mondholte onder de tong, aangezien dit gebied goed toegankelijk is en representatief is voor microvasculaire perfusie. Om het effect van eiwitinname op spiereiwitsynthese te kunnen meten, zullen de onderzoekers intrinsiek gelabelde caseïne gebruiken. Dit stelt ons in staat om de werkelijke opname van aminozuren uit de ingenomen, intacte caseïne in de spier te bepalen, rekening houdend met de invloed van vertering en absorptieprocessen van een heel eiwit. Intrinsiek gelabelde melkeiwitten zijn afgeleid van melk die is verzameld van koeien die zijn geïnfuseerd met L-[1-13C]-fenylalanine.
De volgende hypothesen zullen worden onderzocht:
- De gecombineerde inname van eiwitten en koolhydraten verhoogt de postprandiale spiereiwitsynthese bij ouderen, maar niet bij jonge proefpersonen.
- De verhoogde insulineproductie na de gecombineerde inname van eiwitten en koolhydraten resulteert in een verhoogde microvasculaire perfusie die verband houdt met de postprandiale spiereiwitsyntheserespons.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6200 MD
- Maastricht University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes
- Leeftijd 70-85 jaar of Leeftijd 18-30 jaar
- BMI < 30 kg∙m2
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte
- HbA1c > 7,0%
- Obesitas (BMI > 30 kg/m2)
- Gediagnosticeerde verminderde nier- of leverfunctie
- Alle comorbiditeiten die een wisselwerking hebben met de mobiliteit en het spiermetabolisme van de onderste ledematen (bijv. artrose, artritis, spasticiteit/stijfheid, alle neurologische aandoeningen en verlamming).
- Hypertensie (volgens WHO-criteria) (36)
- Gebruik van anticoagulantia, bloedziekten, allergie voor lidocaïne
- Gebruik van NSAID's en acetylsalicylzuur
- Gebruik van maagzuurremmers
- Patiënten die lijden aan PKU (fenylketonurie)
- Deelname aan een regelmatig oefenprogramma
- Onstabiel lichaamsgewicht gedurende de laatste 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: GROEP 1 (OUD-PRO)
testdrank bevat alleen intrinsiek gelabeld eiwit
|
Proefpersonen krijgen een drankje met daarin 20 gram intrinsiek gelabelde caseïne. De helft van de proefpersonen zijn jonge mannen (YOUNG) (leeftijd tussen 18 en 35 jaar) en de helft van de proefpersonen zijn oudere mannen (OUD) (leeftijd tussen 70 en 85 jaar).
Andere namen:
|
Experimenteel: GROEP 2 (OUD-PRO/CARB)
testdrank bevat intrinsiek gelabelde eiwitten en koolhydraten
|
proefpersonen krijgen een drankje met 20 gram intrinsiek gelabelde caseïne plus 60 gram koolhydraten. De helft van de proefpersonen zijn jonge mannen (YOUNG) (leeftijd tussen 18 en 35 jaar) en de helft van de proefpersonen zijn oudere mannen (OUD) (leeftijd tussen 70 en 85 jaar).
Andere namen:
|
Experimenteel: GROEP 3 (YOUNG-PRO)
testdrank bevat alleen intrinsiek gelabeld eiwit
|
Proefpersonen krijgen een drankje met daarin 20 gram intrinsiek gelabelde caseïne. De helft van de proefpersonen zijn jonge mannen (YOUNG) (leeftijd tussen 18 en 35 jaar) en de helft van de proefpersonen zijn oudere mannen (OUD) (leeftijd tussen 70 en 85 jaar).
Andere namen:
|
Experimenteel: GROEP 4 (YOUNG-PRO/CARB)
testdrank bevat intrinsiek gelabelde eiwitten en koolhydraten
|
proefpersonen krijgen een drankje met 20 gram intrinsiek gelabelde caseïne plus 60 gram koolhydraten. De helft van de proefpersonen zijn jonge mannen (YOUNG) (leeftijd tussen 18 en 35 jaar) en de helft van de proefpersonen zijn oudere mannen (OUD) (leeftijd tussen 70 en 85 jaar).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering van de nuchtere toestand in spiereiwitsynthesesnelheid (uitgedrukt als fractionele synthetische snelheid, FSR) op verschillende tijdstippen postprandiaal
Tijdsspanne: Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering van de nuchtere toestand in de eiwitbalans van het hele lichaam op verschillende tijdstippen postprandiaal
Tijdsspanne: Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Verandering van nuchtere toestand in microvasculaire perfusie op verschillende tijdstippen postprandiaal
Tijdsspanne: Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Verandering van nuchtere toestand in spijsverteringskinetiek van intrinsiek gelabeld eiwit in de voeding op verschillende tijdstippen postprandiaal
Tijdsspanne: Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Verandering van nuchtere toestand in absorptiekinetiek van intrinsiek gelabeld eiwit via de voeding op verschillende tijdstippen postprandiaal
Tijdsspanne: Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Deelnemers worden nuchter gevolgd gedurende 2 uur en in postprandiale toestand gedurende 5 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luc JC van Loon, Prof., Maastricht University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gorissen SHM, Trommelen J, Kouw IWK, Holwerda AM, Pennings B, Groen BBL, Wall BT, Churchward-Venne TA, Horstman AMH, Koopman R, Burd NA, Fuchs CJ, Dirks ML, Res PT, Senden JMG, Steijns JMJM, de Groot LCPGM, Verdijk LB, van Loon LJC. Protein Type, Protein Dose, and Age Modulate Dietary Protein Digestion and Phenylalanine Absorption Kinetics and Plasma Phenylalanine Availability in Humans. J Nutr. 2020 Aug 1;150(8):2041-2050. doi: 10.1093/jn/nxaa024.
- Kouw IW, Gorissen SH, Burd NA, Cermak NM, Gijsen AP, van Kranenburg J, van Loon LJ. Postprandial Protein Handling Is Not Impaired in Type 2 Diabetes Patients When Compared With Normoglycemic Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):3103-11. doi: 10.1210/jc.2015-1234. Epub 2015 Jun 2.
- Gorissen SH, Burd NA, Hamer HM, Gijsen AP, Groen BB, van Loon LJ. Carbohydrate coingestion delays dietary protein digestion and absorption but does not modulate postprandial muscle protein accretion. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):2250-8. doi: 10.1210/jc.2013-3970. Epub 2014 Mar 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- METC 11-3-040
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Proteïne
-
Molde University CollegeVoltooid
-
Prof. Dr. med. Andreas F. H. PfeifferEuropean UnionVoltooidDiabetes mellitus, type 2 | PreDiabetesDuitsland
-
Nutricia UK LtdVoltooid
-
Lawson Health Research InstituteVoltooid
-
GE HealthcareICON Clinical ResearchVoltooidPulmonale hypertensieVerenigde Staten
-
Satellite HealthcareVoltooidOndervoeding | Eindstadium nierziekte | HypoalbuminemieVerenigde Staten
-
University of California, Los AngelesVoltooidPrediabetische toestandVerenigde Staten
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdBeijing Friendship Hospital; Beijing Chest Hospital, Capital Medical UniversityVoltooid
-
University of UtahVoltooidBoezemfibrillerenVerenigde Staten
-
GE HealthcareBeëindigdZiekte van de halsslagaderVerenigde Staten